专访篇

本期中国实验动物信息网特邀成都生物制品研究所有限责任公司实验动物中心主任夏放研究员为大家讲解金黄地鼠的独特优势、主要研究领域、SPF金黄地鼠在乙型脑炎活疫苗的应用等内容。

中国实验动物信息网：夏教授您好，我们注意到您在金黄地鼠这种模式动物的研究中有很深的造诣，请您介绍一下SPF金黄地鼠具有哪些独特优势？

夏放：首先，非常感谢中国实验动物网能给我这个机会，作为实验动物研究领域的老兵，在这个领域奋斗了近30年，虽然取得了一些成绩，也得到了一些奖励，但随着实验动物科学的快速发展，很多科研成果令人眼花缭乱，本人有一种落伍的感觉，同时也为近年来我国实验动物学科方面取得的惊人发展感到自豪！下面我一一解答你们的问题。

金黄仓鼠又叫叙利亚地鼠，背部毛色呈金黄色，成年体重100-120克，具有成熟早，繁殖周期短，动情周期准确，因而常用于生殖生理学研究；此外金黄地鼠具有特殊的颊囊，颊囊密布清晰的微血管，是血管微循环研究的很好模型，颊囊还可移植肿瘤组织细胞，适用于肿瘤移植、筛选的研究。再者金黄地鼠原代肾细胞对乙型脑炎病毒和狂犬病毒敏感，可大量用于乙型脑炎疫苗和狂犬疫苗生产。

中国实验动物信息网：目前，金黄地鼠主要应用于哪些研究领域？支撑哪些人类疾病的研究？

夏放：金黄地鼠在生物医学研究领域中主要用于生殖生理学、肿瘤学、血管微循环学、遗传学和组织培养研究，如四川计划生育研究所使用金黄地鼠做生殖生理学研究，省人民医院使用金黄地鼠做肿瘤学研究等。在生物制品生产领域主要用于乙型脑炎活疫苗和狂犬疫苗生产，这些独特用途是其他实验动物无法替代的。

中国实验动物信息网：据悉，您作为我国SPF金黄地鼠种群研究的带头人，以SPF金黄地鼠为载体为公司生产的具有自主知识产权的乙脑减毒活疫苗不仅使3亿中国儿童免受乙型脑炎的侵袭，而且为乙脑减毒活疫苗打入了国际市场。那么在您的研究中，SPF金黄地鼠参与疫苗的提取、制作、培育等环节，您认为最关键的技术是什么？存在哪些技术难点？

夏放：金黄地鼠作为乙脑减毒活疫苗生产的关键原材料，首先必须要排除多种病毒、细菌和寄生虫；成都公司在2003年建立起全国首家主要用于疫苗生产的SPF金黄地鼠种群，排除了18种病毒、16种细菌和其他寄生虫，为保持种群质量的长期稳定首先需要一个稳定的设施饲养环境，高质量的地鼠全价颗粒饲料和严格的选种育种以及一套完整的质量控制体系。其关键技术在于长期保持种群的质量稳定和较高的繁殖率和成活率。最大的技术难点就是如何长期保持种群不受病原微生物的污染，为此必须对物料、人员、环境和设备进行严格控制。

中国实验动物信息网：成都生物制品研究所有限责任公司作为国内最大的SPF金黄地鼠生产基地，所生产的SPF金黄地鼠除用于乙型脑炎制品外，还支撑其他单位或其它领域开展相关研究吗？

夏放：成都生物制品研究所有限责任公司目前的产品主要有乙型脑炎减毒活疫苗、23价肺炎疫苗，卡介苗系列产品和百白破等产品，其在研产品包括新型乙肝疫苗、狂犬疫苗、流脑多糖疫苗和其他联合疫苗，这些在研产品都不用金黄地鼠，因此本公司目前没有开发金黄地鼠作为原材料的产品。近年来本公司每年生产SPF金黄地鼠在23-27万只之间，除本公司使用外，还提供给其他科研单位使用，如四川省计划生育研究所，四川省人民医院以及其他生物技术研究公司。

中国实验动物信息网：请您谈谈国内在金黄地鼠种群及生产方面的整体情况？能满足行业研究领域的需求吗？还存在哪些缺口或不足？

夏放：目前在我国金黄地鼠大部分都是用于乙型脑炎疫苗和狂犬疫苗生产，对于用于疫苗生产的金黄地鼠，必须达到SPF质量标准，如果疫苗出口，金黄地鼠种群的质量必须符合WHO推荐的相关标准和要求，因此我国用于疫苗生产的金黄地鼠种群都符合国家相关标准和要求。而成都公司的金黄地鼠种群质量符合WHO推荐的相关标准和要求；每年我国金黄地鼠的产量估计在120-150万只之间，当前我国金黄地鼠产量基本上能满足国内研究领域的需求，但SPF金黄地鼠产量尚存在一定缺口，尤其是排除了大量病毒和细菌的高品质金黄地鼠产量不足。

中国实验动物信息网：我们了解到，在您的努力下，公司在行业内率先建立了符合国际标准的SPF金黄地鼠实验动物生产设施、生产管理体系和质量控制体系，您可否为业内同行分享一下经验， 这些体系如何有效地控制SPF金黄地鼠的质量，并提供了哪些必要条件？

夏放：为有效和长期保持SPF金黄地鼠种群的质量稳定，我认为以下几点非常重要：
1、建设一个符合国际标准的SPF动物生产厂房；
2、建立一套完整有效的质量控制体系，包括对动物种群、饲料、笼具、垫料和厂房维护等；
3、建立设备验证制度，对高压容器、隔离器、传递窗、空调系统等关键设备定期进行验证；
4、建立规范的文件管理体系，包括所有管理制度和SOP，关键操作的各种记录；
5、建立风险管理体系和应急管理体系，确定关键风险点，针对性制定控制措施；
6、建立3C体系，发生不符合性、变更等应及时报告处理，并采取预防和纠正措施；
7、加强人员培训和监管，防止各种可能出现的违规操作。

中国实验动物信息网：请问接下来您或您的团队近期在SPF金黄地鼠研究工作方面有哪些进一步的科研计划，是否可以分享一下？

夏放：目前我们正在进行SPF金黄地鼠种群遗传学方面的研究，下一步考虑进行无菌金黄地鼠种群的开发。SPF金黄地鼠由于携带某些正常细菌，如皮毛和肠道都携带一些非致病菌，而乙型脑炎制品生产需要严格无菌，作为主要原材料携带的细菌就可能存在造成制品污染的风险，而使用无菌地鼠就不会有这方面的风险。此外无菌地鼠也可在生物医学研究领域具有广泛用途。
 

非常感谢夏教授您接受我们中国实验动物信息网的专访。