专访篇：本期中国实验动物信息网就近期美国相关机构关于猪器官移植的热点研究问题，特邀中国科学院广州生物医药与健康研究院赖良学教授共同探讨异种器官移植的实验价值？当前异种器官移植还存在哪些风险点？在异种器官的科学研究中还需做哪些验证工作，从而为解决“移植器官荒”的问题提供更多的帮助？

中国实验动物信息网：非常感谢赖教授接受中国实验动物信息网的专访。近日，美国马里兰大学医学中心10日发布消息，医学专家将基因改造的猪心脏移植入一名心脏病人体内不会立即被人体排斥，引发了人们对异种移植巨大潜力的关注。您认为这次猪心脏移植试验取得了哪些突破性进展？

赖良学教授：2002年本人参与培育的半乳糖基因敲除猪，解决超急性排斥反应，随着近几年基因编辑技术的突破，对猪基因进行多重改造，使猪器官的免疫原性大大降低，某些功能蛋白结构更具人源化，这次美国医生利用一头基因修饰的猪，进行了异种器官移植领域的里程碑式的尝试，第一次实现以猪心换人心。移植入人体的猪心脏，没有发生超急性排斥反应，证明对猪的基因人源化改造是有效的；猪心脏能够正常跳动，维持人体的正常的脉搏和血压，说明猪的心脏在人体中一旦存活，至少在短期内，其驱动人体血液循环的能力是与人类心脏一致的。

中国实验动物信息网：就在2021年10月20日，美国纽约大学朗格尼医学中心也对外宣布，该中心外科团队成功将一个具有基因敲除猪肾脏移植到人类脑死亡受试者的腹股沟，此类受试者的实验价值体现在哪些方面？

赖良学教授：将猪器官移植人类后是否能发挥正常功能是需要回答的问题之一，将一个具有基因敲除猪肾脏移植到人类脑死亡受试者的腹股沟后能够泌尿，病人肌酐水平在接受猪肾移植后恢复正常，证明了人体能兼容猪器官，为后续监管层审批临床试验起到了示范作用。

中国实验动物信息网：就目前美国马里兰大学、美国纽约大学朗格尼医学中心等团队的研究来看，您认为当前异种器官移植还存在哪些风险点？

赖良学教授：首先是器官长期存活问题：最近进行的猪心脏移植和稍早开展的猪肾脏移植，只证明猪器官移植到人体后的超急性排斥反应已基本得到解决，但急性排斥反应和慢性排斥反应是否通过多基因修饰已得到解决，从而实现猪器官在人体中的长期存活尚不得而知。

第二个方面是人和猪生理差别问题：猪生理上与人体存在差异，如猪器官分泌产生的很多功能蛋白在结构上和人不同， 再比如猪体温比人类温度高， 猪是38-39摄氏度，而人是36-37摄氏度，器官移植到人体后能否长期正常发挥功能，需要进一步观察。

第三个方面是伦理问题：异种移植涉及到人类尊严、人格同一性等问题，其中的伦理问题需要谨慎对待。

第四个方面是生物安全问题：动物疫病能否会对人类带来新的传染病风险，需要进行长期观察和评估。

中国实验动物信息网：为进一步确定异种器官移植技术在人类生命中能否真正发挥作用，挽救生命，您认为在异种器官的科学研究中还需做哪些验证工作，从而为解决“移植器官荒”的问题提供更多的帮助？

赖良学教授：第一，对猪的基因进行进一步修饰，要去除能够引起人体排斥反应的多余的基因，同时加入人体特有而猪缺乏的基因，并进一步用人的基因去替换猪的基因，实现猪的免疫原性和关键蛋白的结构和功能与人体高度一致，以根本解决猪器官移植到人体后长期存活和功能发挥的问题。第二，在非人灵长类动物更大规模地开展临床前实验，验证其有效性和安全性，制定异种移植特有的移植手术标准化方案。第三，建立高标准的器官供给猪的饲养和维持设施，培育不会给人类带来生物安全风险的洁净猪种群。

中国实验动物信息网：本次猪心脏成功移植到人体试验，是否意味着异种器官移植技术将对器官衰竭的治疗带来重大变革？对于人类器官移植会带来新的曙光吗？

赖良学教授：应该说这次试验成功证明了猪器官移植到人类已经从理论走向现实，将使异种器官移植离临床更近了一步。我国每年超过30万人的器官出现衰竭，而供体器官来源有限，不能满足需求，异种器官移植能源源不断的提供病人所需要的器官，给病人一个新的选择，对于解决人类器官短缺带来了新的曙光。如果此例移植试验中病人在接受猪心脏移植后存活时间超过半年且能正常发挥功能，异种器官移植将迎来黄金时代，该领域的研发投入将会猛增，异种器官移植发展进入快车道，预计3-5年后将能进入规模化临床试验；但是如果移植后病人在短时间内不幸死亡，异种器官移植将再次受到质疑，行业发展受到严重影响。

中国实验动物信息网：再次感谢赖教授接受中国实验动物信息网的专访。