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复合感染脓毒症大鼠模型的构建和评价
目的 着力于解决盲肠穿刺结扎(CLP)模型因水肿肠道封堵结扎穿刺部位随机影响模型动物感染 进程的问题,探索通过复合感染支架整合盲肠结扎穿刺法和植入带菌物法,建立感染可持续的脓毒症动物模型。
方法 将 54 只雄性 SD 大鼠随机分为假手术组(Sham 组,n = 18)、盲肠穿刺结扎组(CLP 组,n = 18)、复合感染脓 毒症模型组(MIM 组,n = 18),其中每组 10 只用于考察各组动物一般生存状态、盲肠结扎部位封堵情况和生存率; 每组另 8 只用于考察各组脓毒症损伤指标。 采用 HE 染色观察大鼠心脏、肝、肺、肾组织病理形态改变;取腹主动脉 血检测脂多糖(LPS)、白介素-6( IL-6)、心肌钙蛋白-Ⅰ( cTn-I)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、总胆红素(TBil)、乳酸(Lac)和肌酐(Cr)含量;取肝组织检测丙二醛(MDA)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)含 量。
结果 造模 96 h 后,Sham 组大鼠无死亡,CLP 组大鼠生存率 70%,MIM 组生存率 0%;MIM 组心脏、肝、肺、肾 组织损伤程度较 CLP 模型组更为严重;MIM 组分别与 Sham 组和 CLP 组比,LPS、IL-6、cTn-I、ALT、AST、TBil、Cr、 Lac、MDA 含量最高,ATP 含量最低,均具有显著性差异(P < 0. 05);MIM 组 LPS、IL-6、TBil、MDA 等指标的变异系 数较 CLP 组明显更小。
结论 MIM 组可使肠内容物不断渗漏引发持续感染,反应感染和炎症的关键指标(LPS、IL- 6、MDA 等)变异性远低于 CLP 组,病程进展更为一致,其模型的结构效度更好;MIM 组较 CLP 组,术后感染表现更 为剧烈、器官损伤程度更深、而死亡率更高且组内死亡时间更为均一,其模型的表面效度更好,因而更符合严重感 染导致机体过度反应而产生脓毒症 MODS 的临床实际。
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