目的 研究线粒体铁蛋白(FtMt)对非小细胞肺癌细胞顺铂耐药株 A549 / DDP 和非小细胞肺癌细胞 株 A549 上皮-间质转化(EMT)的影响,探讨其改善顺铂耐药的分子机制。

方法 流式细胞术检测 A549 和 A549 / DDP 的凋亡率和细胞周期情况,Western blot 检测 E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和 FtMt 蛋白 表达水平, RT-qPCR 法检测细胞中 E-cadherin、 N-cadherin、 snail、 slug、 twist、 波形蛋白 ( vimentin)、 铁转运蛋白 (ferroportin,FPn)、二价金属离子转运蛋白 1 ( divalent metal transporter 1, DMT1)、 铁调素和转铁蛋白受体 1 (transferrin receptor1,TfR1)基因表达水平。 细胞划痕实验检测细胞迁移情况。

结果 随着顺铂使用剂量增加, A549 / DDP 和 A549 细胞凋亡率逐渐升高,且 A549 细胞凋亡率显著高于 A549 / DDP 细胞。 顺铂处理后,与 0 μg / mL 顺铂组比较,顺铂各剂量组 A549 细胞 G0 / G1 期和 G2 / M 期逐渐降低,A549 / DDP 细胞 G0 / G1 期和 G2 / M 期先升高 后降低(P<0. 05)。 A549 / DDP 细胞 E-cadherin 和 mRNA 水平低于 A549 细胞,A549 / DDP 细胞 N-cadherin 和 mRNA 水平高于 A549 细胞,A549 / DDP 细胞中 snial、slug、vimentin、FPn、铁调素( hepcidin)和 TfR1 mRNA 水平高于 A549 细胞(P<0. 05),A549 / DDP 细胞中 DMT1 mRNA 水平低于 A549 细胞(P>0. 05),A549 / DDP 细胞迁移的速度显著快 于 A549 细胞(P<0. 05),A549 / DDP 细胞中 FtMt 蛋白表达水平显著高于 A549 细胞(P<0. 05)。

结论 肺癌细胞的 顺铂耐药与 EMT 过程有关,FtMt 在肺癌细胞耐受顺铂过程中可能发挥了重要作用。

阅读原文：线粒体铁蛋白调控上皮-间质转化对非小细胞肺癌细胞顺铂耐药的影响.pdf