目的 研究虎杖醇提物（ｅｔｈａｎｏｌｉｃ ｅｘｔｒａｃｔ ｏｆ Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ，ＰＣＥ）对小鼠肾间质纤维化的保护 作用及其潜在分子机制。

方法 将 ５０ 只雄性 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｎ 小鼠随机分为 ５ 组（ｎ ＝ １０）：正常对照组、模型组、虎杖醇 提物低、中、高（７５、１５０、３００ ｍｇ ／ ｋｇ）剂量组。 除正常对照组外，其他各组灌胃腺嘌呤构建肾间质纤维化模型，虎杖 醇提物低、中、高剂量组同时灌胃给予不同剂量的虎杖醇提物混悬液。 各组经灌胃给药 ４２ ｄ 后用生化试剂盒测定 血清肌酐（ｓｅｒｕｍ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ， Ｓｃｒ）和尿素氮（ｂｌｏｏｄ ｕｒｅａ ｎｉｔｒｏｇｅｎ， ＢＵＮ）水平，通过苏木精伊红染色和 Ｍａｓｓｏｎ 三色染 色分别观察小鼠肾组织病理学变化及胶原沉积情况，采用 Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 法检测小鼠肾组织中转化生长因子－β１ （ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ⁃β１，ＴＧＦ⁃β１）、Ｓｍａｄ６、α 平滑肌肌动蛋白（α⁃ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ａｃｔｉｎ， α⁃ＳＭＡ）、Ｉ 型胶原蛋白 （Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ｉ）的表达情况。

结果 与正常对照组比较，模型组小鼠 ＢＵＮ、Ｓｃｒ 水平显著增高（Ｐ ＜ ０.01）肾组织病理 学 ＨＥ 染色可见肾小管结构破坏，炎细胞浸润肾间质，完整的健存肾单位明显减少；Ｍａｓｓｏｎ 染色可见胶原纤维蓝色 阳性染色面积明显增多。 肾组织 ＴＧＦ⁃β１ 的表达明显增多（Ｐ ＜ ０.01）而 ＴＧＦ⁃β／ Ｓｍａｄ 通路的负调节因子 Ｓｍａｄ６ 的表达显著下调（ Ｐ ＜ ０.01）上皮 － 间充质转化（ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ⁃ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ， ＥＭＴ） 标志蛋白之一 α⁃ＳＭＡ、细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）蛋白之一 Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ｉ 的表达明显增加（Ｐ ＜ ０.01）与模型组相比，虎 杖醇提物各给药组 ＢＵＮ、Ｓｃｒ 水平以及肾组织 ＴＧＦ⁃β１、α⁃ＳＭＡ 及 Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ｉ 的蛋白表达水平呈剂量依赖性降低， Ｓｍａｄ６ 的表达水平呈剂量依赖性升高。 肾组织的病理改变及纤维沉积面积均有不同程度的改善。

结论 虎杖醇 提物能减轻腺嘌呤诱导的小鼠肾功能损伤，改善肾间质纤维化，其机制与干预 ＴＧＦ⁃β１ ／ Ｓｍａｄ 信号通路，抑制 ＥＭＴ 及 ＥＣＭ 蛋白沉积有关

阅读原文：基于ＴＧＦ⁃β１╱Ｓｍａｄ信号通路初步探讨虎杖醇提物对腺嘌呤诱导小鼠肾间质纤维化的改善作用.pdf