目的 探究瑞马唑仑对脓毒症引起的脑损伤的影响及机制。

方法 雄性 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠，采用随机 数字表法分为假手术组、模型组、瑞马唑仑组（８ ｍｇ ／ ｋｇ）、瑞马唑仑＋Ｓｉｒｔ１ 抑制剂（ＥＸ５２７）组（８ ｍｇ ／ ｋｇ 瑞马唑仑＋５ ｍｇ ／ ｋｇ ＥＸ５２７）、ＥＸ５２７ 组，每组 ３８ 只。 采用盲肠结扎穿孔法（ＣＬＰ）制备脓毒症相关性脑病（ ＳＡＥ）小鼠模型。 给予 相应的干预后，观察并记录术后 ７ ｄ 内小鼠存活率，采用 Ｍｏｒｒｉｓ 水迷宫检测小鼠逃避潜伏期和穿越平台次数；手术 后 ２４ ｈ，通过伊文斯蓝（ＥＢ）渗漏量评估血脑屏障（ＢＢＢ）通透性，酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）法检测脑组织白细胞 介素（ＩＬ）⁃６、肿瘤坏死因子（ ＴＮＦ）⁃α、ＩＬ⁃１β 水平，化学比色法检测脑组织丙二醛（ＭＤＡ） 水平和超氧化物歧化酶 （ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ） 活性，ＨＥ 染色观察海马组织病理学变化，ＴＵＮＥＬ 法检测神经元凋亡，蛋白免疫印迹 （Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ）检测海马组织沉默信息调节因子 １（Ｓｉｒｔ１） ／ 叉头框蛋白 Ｏ１（ＦｏｘＯ１）通路相关蛋白表达。

结果 与假 手术组相比，模型组小鼠的存活率、穿越平台次数、ＳＯＤ 和 ＣＡＴ 活性、Ｓｉｒｔ１ 和胞质 ＮＦ⁃κＢ ｐ６５ 蛋白水平显著下降，逃 避潜伏期、脑组织 ＥＢ 含量、ＩＬ⁃６、ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃１β 和 ＭＤＡ 水平、海马神经元凋亡指数、乙酰化 ＦｏｘＯ１（Ａｃ⁃ＦｏｘＯ１） ／ ＦｏｘＯ１ 比值和乙酰化核因子⁃κＢ ｐ６５（Ａｃ⁃ＮＦ⁃κＢ ｐ６５）、胞核 ＮＦ⁃κＢ ｐ６５ 蛋白水平显著升高（均 Ｐ ＜ ００５）；与模型组 相比，瑞马唑仑组小鼠的存活率、穿越平台次数、ＳＯＤ 和 ＣＡＴ 活性、Ｓｉｒｔ１ 和胞质 ＮＦ⁃κＢ ｐ６５ 蛋白水平显著升高，逃避 潜伏期、脑组织 ＥＢ 含量、ＩＬ⁃６、ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃１β 和 ＭＤＡ 水平、海马神经元凋亡指数、Ａｃ⁃ＦｏｘＯ１ ／ ＦｏｘＯ１ 比值和 Ａｃ⁃ＮＦ⁃κＢ ｐ６５、胞核 ＮＦ⁃κＢ ｐ６５ 蛋白水平显著降低（均 Ｐ ＜ ００５）；ＥＸ５２７ 可抑制 Ｓｉｒｔ１ 表达，显著减弱瑞马唑仑对 ＳＡＥ 小鼠的 上述保护作用（均 Ｐ ＜ ０５）。

结论 瑞马唑仑可提高脓毒症小鼠存活率，通过维持 ＢＢＢ 完整性、抑制神经炎症和 氧化应激，减少神经元凋亡，减轻脓毒症引起的脑损伤；其作用机制可能与激活 Ｓｉｒｔ１ ／ ＦｏｘＯ１ 通路，抑制 ＮＦ⁃κＢ 活化 有关

阅读原文：基于Ｓｉｒｔ１╱ＦｏｘＯ１通路探讨瑞马唑仑减轻脓毒症小鼠脑损伤的机制研究.pdf