目的 采用 ３ 种不同的方式建立双心疾病（抑郁症合并心血管疾病）的大鼠动物模型，并比较其抑 郁状态、心功能以及相关生化指标的变化差异，为双心疾病的机制研究提供更为合理的模型选择。

方法 ６０ 只 ＳＤ 大鼠随机分为 ４ 组：对照组（ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ），正常饲喂，不作特殊处理；ＩＳＯ ＋ ＣＵＭＳ 组（ ＩＳＯ ＋ ＣＵＭＳ ｇｒｏｕｐ），腹腔注 射异丙肾上腺素（ｉｓｏｐｒｅｎａｌｉｎｅ）复合慢性不可预见性温和刺激（ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅ ｍｉｌｄ ｓｔｒｅｓｓ，ＣＵＭＳ），持续 ４ 周； ＬＡＤ ＋ ＣＲＳ 组（ＬＡＤ ＋ ＣＲＳ ｇｒｏｕｐ），行冠状动脉左前降支（ｌｅｆｔ ａｎｔｅｒｉｏｒ ｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇ ｂｒａｎｃｈ，ＬＡＤ）缝扎手术复合慢性束 缚应激（ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｅｓｔｒａｉｎｔ ｓｔｒｅｓｓ，ＣＲＳ），持续 ４ 周；皮质酮组，给予其皮质酮（ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ，ＣＯＲＴ）水溶液（１０ ｍｇ ／ ｄ）， 持续 ４ 周。 通过行为学实验评估动物的抑郁程度；ＥＬＩＳＡ 法测定海马中脑源性神经营养因子（ ｂｒａｉｎ⁃ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）；放射免疫法测定血浆中皮质酮的水平变化；通过超声评价动物的心功能；Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 分 析心肌组织中糖皮质激素受体的水平变化；Ｍａｓｓｏｎ 染色观察大鼠心肌组织纤维化情况。

结果 与对照组相比， ３ 种造模方式均可成功诱导出抑郁样症状和心脏结构及心功能的改变。 ＩＳＯ ＋ ＣＵＭＳ 组及 ＬＡＤ ＋ ＣＲＳ 组较皮质酮 组表现出更为明显的心脏结构改变和心功能降低；皮质酮组动物具有更高水平的循环皮质酮浓度。

结论 皮质酮 给药能够建立一种有效且简单的双心疾病大鼠模型，并能够在模型动物中诱导出明显的下丘脑－垂体－肾上腺轴功 能紊乱。 异丙肾上腺素复合慢性不可预见性温和刺激及冠脉缝扎复合慢性束缚应激模型动物的心功能改变更为 明显。 本研究能够为后续双心疾病发病机制研究、药物筛选和药效学评价中动物模型的选择提供一定的参考。

阅读原文：三种双心疾病动物模型的建立和评价.pdf