目的 采用一次性气管滴注不同剂量博来霉素诱导大、小鼠肺纤维化模型，明确其适宜造模剂量， 并比较大、小鼠模型特征。

方法 将 ３０ 只 ＳＤ 大鼠随机分为空白组、博来霉素低剂量组（３ ｍｇ ／ ｋｇ，ＢＬ⁃Ｌ 组），博来 霉素高剂量组（５ ｍｇ ／ ｋｇ，ＢＬ⁃Ｈ 组），每组各 １０ 只，３０ 只 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠分组同上。 观察动物每日精神、饮食等一般 情况及每周体重变化，通过非束缚小动物肺功能测量仪检测动物的潮气量（ ｔｉｄａｌ ｖｏｌｕｍｅ，ＴＶ）、每分钟通气量 （ｍｉｎｕｔｅ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ，ＭＶ）、５０％潮气量呼气流量（５０％ ｔｉｄａｌ ｖｏｌｕｍｅ ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ ｆｌｏｗ，ＥＦ５０），采用 ＨＥ 和 Ｍａｓｓｏｎ 染色法观 察肺组织病理学改变，采用羟脯氨酸（ ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｎｅ，ＨＹＰ） 含量检测试剂盒测定肺组织羟脯氨酸含量。

结果 ①存活率和体重 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠 ＢＬ⁃Ｌ 组和 ＢＬ⁃Ｈ 组存活率分别为 ７０％、８０％，ＳＤ 大鼠分别为 ７０％、５０％。 第 ７ 天 起，Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠 ＢＬ⁃Ｈ 组体重显著下降（Ｐ ＜ ０Ｐ ＜ ０大鼠 ＢＬ⁃Ｌ 组和 ＢＬ⁃Ｈ 组体重均显著下降（Ｐ ＜ ０肺功能 与空白组比较，第 １０ 天，ＳＤ 大鼠两剂量组 ＴＶ 均降低（Ｐ ＜ ０． ０１），而 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠未见显著变 化；第 ２１ 天，ＳＤ 大鼠 ＢＬ⁃Ｌ 组肺功能 ＴＶ 和 ＭＶ 显著下降（Ｐ ＜ ０． ０５，Ｐ ＜ ０． ０１），ＢＬ⁃Ｈ 组 ＴＶ 显著下降（Ｐ ＜ ０． ０１）， Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠两剂量组 ＴＶ、ＭＶ 和 ＥＦ５０ 均显著下降（Ｐ ＜ ０． ０５，Ｐ ＜ ０． ０１）。 ③肺病理和羟脯氨酸含量第 ２１ 天， Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠和 ＳＤ 大鼠 ＢＬ⁃Ｌ 组和 ＢＬ⁃Ｈ 组肺组织均出现炎性浸润和纤维条索，肺泡炎和纤维化程度评分均显著 升高（Ｐ ＜ ０． ０１），肺组织中 ＨＹＰ 水平均显著升高（Ｐ ＜ ０． ０５，Ｐ ＜ ０． ０１）。

结论 博来霉素 ３ ｍｇ ／ ｋｇ 与 ５ ｍｇ ／ ｋｇ 均可 诱导大、小鼠肺纤维化模型。 综合存活率、肺功能、肺病理等各项指标，认为 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠的适宜造模剂量为 ５ ｍｇ ／ ｋｇ，ＳＤ 大鼠的适宜造模剂量为 ３ ｍｇ ／ ｋｇ。

阅读原文：博来霉素诱导大鼠与小鼠肺纤维化模型的评价.pdf