目的 探究链脲佐菌素（ ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）诱导糖尿病肺纤维化（ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＤＰＦ） 小鼠模型的建立方法，为临床研究提供稳定的 ＤＰＦ 动物模型。

方法 将 ６０ 只雄性 Ｃ５７ＢＬ／ ６ 小鼠随机分为 ３ 组：正 常对照组（ＮＧ，ｎ ＝ ２０）、糖尿病肺纤维化 １ 组（ＤＰＦ１，ｎ ＝ ２０）、糖尿病肺纤维化 ２ 组（ＤＰＦ２，ｎ ＝ ２０）。 隔夜禁食不 禁水后测定小鼠空腹血糖和体重，随后 ＤＰＦ１ 组一次性腹腔注射大剂量 ＳＴＺ（１５０ ｍｇ ／ ｋｇ），ＤＰＦ２ 组连续 ５ ｄ 每天腹 腔注射小剂量 ＳＴＺ（５０ ｍｇ ／ ｋｇ），ＮＧ 组腹腔注射等量无菌柠檬酸盐缓冲液。 注射完毕后，每天观察小鼠的一般情 况，每周测定小鼠体重和随机血糖（ｒａｎｄｏｍ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ，ＲＢＧ），正常喂养 １６ 周，每 ４ 周每组随机选取 ５ 只小鼠处死 取材，行病理和分子生物学检测，评估小鼠肺纤维化的程度。

结果 ＳＴＺ 诱导后，ＤＰＦ１ 组和 ＤＰＦ２ 组均出现“多饮、 多尿、多食、体重减轻（三多一少）”的典型糖尿病症状。 ＤＰＦ１ 组和 ＤＰＦ２ 组诱导后体重增加均显著低于 ＮＧ 组，并 于第 ８ 周后缓慢减轻（Ｐ ＜ ０． ０５）；ＤＰＦ１ 组和 ＤＰＦ２ 组随机血糖分别于第 １ 周和第 ２ 周后高于 １６． ７ ｍｍｏｌ ／ Ｌ，并于第 ９ 周后趋于稳定（Ｐ ＜ ０． ０５）。 病理染色结果显示，与 ＮＧ 组相比，ＤＰＦ１ 组和 ＤＰＦ２ 组 ４ 周时均未见到明显纤维化病 变；８ 周时可于血管周围见少量纤维化病变；１２ 周时可见明显纤维化病变，且主要累及血管周围；１６ 周时可见更明 显的纤维化病变，且已累及周围肺组织。 分子生物学结果与其相似，与 ＮＧ 组相比，ＤＰＦ１ 组和 ＤＰＦ２ 组 ４ 周和 ８ 周 时小鼠纤维化标志物胶原蛋白 ３ 的表达水平未见明显变化；１２ 周时胶原蛋白 ３ 的表达明显增加（Ｐ ＜ ０． ０５）；１６ 周 时胶原蛋白 ３ 的表达较 １２ 周时增加更明显（Ｐ ＜ ０． ０５）。

结论 单次大剂量（１５０ ｍｇ ／ ｋｇ）腹腔注射 ＳＴＺ 和连续 ５ 次 小剂量（５０ ｍｇ ／ ｋｇ）腹腔注射 ＳＴＺ 经 １６ 周饲养后均可诱导 ＤＰＦ 模型，均是 ＤＰＦ 的理想动物模型。

阅读原文：链脲佐菌素诱导糖尿病肺纤维化小鼠模型的建立与评价.pdf