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世界血友病日｜正视血友病，关爱“玻璃人”
有这样一群人，换颗牙齿可能致命，寻常人不以为意的小伤口却能让他们血流不止，剧烈运动过后也有自发性出血风险，他们就是被称为“玻璃人”的血友病患者。时至今日，血友病不再是让人束手无策的疾病，通过“缺什么补什么”的替代疗法等，大部分患者的病情仍能得到改善。2023年4月17日（今天）是第35个“世界血友病日”，今年的活动主题是：人人可及，预防出血，旨在提高全社会对血友病的关注和支持科学防治出血，优化防治策略。今天，请随小赛一起了解血友病，助力“玻璃人”的生活不再易碎。
什么是血友病 血友病是临床上常见的伴X遗传隐性出血性疾病，由F8基因和F9基因突变导致体内的凝血因子Ⅷ（Coagulation factor Ⅷ, FⅧ）和凝血因子Ⅸ（Coagulation factor Ⅸ, FⅨ）含量降低或功能异常。80%-85%血友病是由F8异常导致的血友病A，根据血浆中FⅧ活性水平可将血友病A分为重型（<1%）、中间型（1%~5%）和轻型（>5%）。血友病的主要临床症状为出血表现，患者终身伴有自发性或外伤后长时间出血不止的倾向，主要表现为黏膜、肌肉和关节出血，甚至颅内出血威胁生命。F8基因主要在肝脏中表达，由于肝脏等组织标本不易获得，目前的研究多使用外周血（即外周血异位转录本）进行F8基因转录水平的研究。
血友病的治疗方法：从凝血因子替代疗法到基因治疗 血友病是先天性出血疾病，凝血因子替代疗法已经成为预防和治疗出血并发症的金标准。然而，常规静脉注射给药的不便以及伴随关节疾病的发展，人们需要寻找新的治疗方案。作为一种极具潜力的疗法，基因治疗通过在功能基因转移后建立Ⅷ或Ⅸ因子的持续内源性表达，以取代血友病患者自身的缺陷基因。血友病非常适合进行基因治疗，因为血液因子水平的小幅增加可与严重感染患者出血表型的显著改善相关。中国医学科学院血液病医院、华东理工大学研究团队报告了亚洲首个肝脏靶向腺相关病毒(AAV)血友病B基大治疗研究成果。发表于《柳叶刀·血液学》杂志的这项研究显示，接受基因治疗患者的凝血因子水平显著提高，证实了肝脏靶向AAV载体在中国患者中的安全性和有效性，使血友病有望治愈。
赛业生物F8 KO小鼠模型 助力A型血友病临床前研究 在基因治疗的研究中,动物模型的应用是必不可少的基础支持条件，建立与人类血友病生物学特性和临床表征相近的动物模型，对于血友病发病机制的研究以及新型药物的开发具有重要的意义。针对人类A型血友病，赛业生物可提供对应的小鼠模型（产品编号：C001211，现可提供多周龄多性别F8 KO小鼠现货），该品系通过基因编辑对C57BL/6J小鼠的F8基因进行敲除以达到蛋白缺失的效果，该疾病模型纯合子小鼠可育，纯合雌性和半合雄性凝血因子Ⅷ活性与野生型小鼠相比显著降低，并且凝血时间延长，表现为典型的A型血友病模型。 F8 KO小鼠FⅧ活性检测 F8 KO小鼠FⅧ活性检测 F8 KO小鼠的FⅧ活性为C57BL/6J野生型小鼠的4%，属于中度A型血友病模型。（数据以 mean±SD表示，***代表p<0.001） hFⅧBTX1和hFⅧBTX2基因递送 hFⅧBTX1和hFⅧBTX2基因递送 18周龄F8 KO小鼠未检查到FⅧ表达，FⅧ活性为2%；基因递送后FⅧ表达量及FⅧ活性均显著升高。 血液类疾病模型推荐 血友病涉及凝血机制异常，是血液疾病的一种。血液疾病的发病机制较为复杂，传统疗法存在诸多限制与安全性问题，为此，借助动物模型加强临床前试验这一环节便至关重要。针对血液疾病，赛业生物开发了基因敲除、基因敲入、点突变等一系列基因编辑模型，也可根据研究人员的需求进行定制或合作开发。咨询电话: 400-680-8038
