目的 探讨热量限制(caloric restriction,CR)对血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导的大鼠心 肌细胞肥大的影响及可能机制。

方法 将 H9c2 细胞分为 6 组:正常对照组、AngⅡ组( 1 μmol / L)、热量限制组 (CR)、CR+AngⅡ组、NF-κB 抑制剂组(CR+AngⅡ+Ss)、NF-κB 激动剂组(CR+AngⅡ+Bet)。 将各组细胞进行相应 的药物处理后,用 CCK-8 法检测细胞活力;鬼笔环肽染色检测心肌细胞表面积;细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、 髓过氧化物酶(MPO)及氧化应激指标(ROS、SOD、MDA)的检测采用相应试剂盒;RT-qPCR 法检测心肌细胞中肥大 相关基因(ANP、BNP、β-MHC) 与焦亡相关基因(NLRP3、ASC、GSDMD、caspase1、IL-18 与 IL-1β) 的 mRNA 表达; Western blot 法检测心肌细胞中 NLRP3、ASC、GSDMD、caspase1 以及 NF-κB 的蛋白表达水平。

结果 (1)AngⅡ可 诱导 H9c2 心肌细胞表面积及肥大标志基因(ANP、BNP、β-MHC)的 mRNA 表达量较对照组显著增加,而这种改变 在 CR 干预下被减弱。 (2)CR 能逆转 AngⅡ诱导的肥大心肌细胞中 ROS、MDA、LDH、MPO 含量的增加及 SOD 含量 的减少。 (3)与 AngⅡ组相比,CR 处理使 AngⅡ诱导的肥大心肌细胞中焦亡相关基因 NLRP3、ASC、GSDMD、 caspase1 及 NF-κB 的 mRNA 表达量与蛋白表达量明显降低。 (4)NF-κB 抑制剂水杨酸钠(Ss)使 NLRP3、GSDMD 的 mRNA 表达水平较 CR+AngⅡ组进一步降低,而 NF-κB 激动剂白桦脂酸(BA)则逆转了 CR 的这种保护作用。

结论 CR 可以明显缓解 AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大,CR 的心肌细胞保护作用可能与调控 NF-κB 途径介导的细胞焦 亡有关。

阅读原文：热量限制缓解血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大作用.pdf