目的 比较并评价环磷酰胺造模后不同恢复期小鼠生精障碍的改善程度。

方法 将48只4～5周龄体质量 为18～20 g的ICR雄性小鼠随机分为3个对照组和3个模型组，每组8只。3个模型组的每只小鼠于实验第1～7天连 续腹腔注射环磷酰胺60 mg/kg，处理结束后分别继续饲养7 d、14 d和21 d。每个模型组均设相应的对照组，3个对 照组小鼠腹腔注射对应体积的生理盐水。各组小鼠在相应时间点通过眼眶静脉采血后处死，取睾丸、附睾和精囊， 称重后计算其生殖器官指数。HE染色后比较睾丸和附睾组织病理学变化，精子质量分析测定精子相关指标。ELISA 法及相关试剂盒检测血清生殖激素含量、睾丸氧化应激水平和睾丸标志性酶活性变化。

结果 与对照组相比，环磷 酰胺处理结束后7 d、14 d和21 d的模型组小鼠睾丸指数均明显下降 （P<0.01），7 d、14 d的附睾指数和7 d、21 d的 精囊指 数 明 显 下 降 （P<0.05）；且 随 着 时 间 延 长，模 型 组 睾 丸 和 附 睾 组 织 病 理 学 损 伤 逐 渐 减 轻。环 磷 酰 胺 处理结束后 7 d、14 d的模型组精子数量明显减少 （P<0.01），血清睾酮水平降低 （P<0.05），睾丸中丙二醛含量明 显增多 （P<0.01），还原型谷胱甘肽含量和超氧化物歧化酶含量明显降低 （P<0.05），睾丸标志性酶乳酸脱氢酶活力 明显下降 （P<0.05），γ-谷氨酰转肽酶活力明显上升 （P<0.05）；其中 7 d 的模型组小鼠精子活力明显下降 （P< 0.001），精子畸形率明显上升 （P<0.05），血清促卵泡素和促黄体生成素明显增加 （P<0.01）。21 d的模型组小鼠精 子相关指标、血清生殖激素水平、睾丸氧化应激水平和睾丸标志性酶活性变化均不明显 （均P＞0.05）。

结论 环 磷酰胺60 mg/kg连续腹腔注射7 d，注射结束后7 d所致小鼠生殖毒性较为明显，能够构建较理想的小鼠生精障碍 模型；而随着恢复期的延长，至环磷酰胺处理结束后21 d小鼠生精障碍各项指标逐渐恢复，接近正常水平。

阅读原文：环磷酰胺诱导生精障碍小鼠模型不同恢复期的比较研究.pdf