胰高血糖素样肽1 （glucagon-like peptide 1，GLP-1） 是一种由肠道分泌的促胰岛素激素，能有效增强胰岛 素的释放，同时还具有多种药理活性。GLP-1类似物已广泛用于治疗Ⅱ型糖尿病。而阿尔兹海默症 （Alzheimer's disease，AD） 与Ⅱ型糖尿病之间存在胰岛素抵抗等共同的病理特征，并且流行病学调查研究显示Ⅱ型糖尿病会显 著增加AD发病风险，二者紧密相关。目前，GLP-1类似物在AD临床前动物研究和人体临床试验中均显示出一定的 治疗效果。

本文首先介绍了GLP-1和AD的主要特征，然后分析了临床前动物模型研究中GLP-1治疗AD的几种作用 机制。GLP-1易于透过血脑屏障，通过结合并激活脑中广泛分布的GLP-1受体 （glucagon-like peptide 1 receptor， GLP-1R） 影响多个病理生理过程，如葡萄糖代谢、神经炎症、线粒体功能和细胞增殖等。而胰岛素抵抗和炎症是 AD与Ⅱ型糖尿病的关键共同通路。GLP-1可能是通过改善线粒体功能和糖酵解、降低氧化应激水平、抗炎、抗凋 亡、诱导神经发生和抑制胶质细胞增生等，发挥神经保护作用。本文希望为进一步研究GLP-1类似物对AD的治疗 作用提供参考，并为AD患者提供新的治疗策略。

阅读原文：胰高血糖素样肽1类似物对阿尔兹海默症的神经保护作用及机制研究进展.pdf