什么是人源化FcRn小鼠模型？

为什么抗体药代动力学药效分析需要选人源化FcRn小鼠模型而不是普通的小鼠模型？
人源化FcRn小鼠模型在ADC和双抗抗体药效PK分析方面有哪些案例应用？ 

随着人工智能（AI）和深度学习的快速发展，创新型抗体药的研发进程将被大大加速。特别是，作为治疗性抗体极为重要的应用领域，基于抗体Fc工程化改造增强效应功能，相关抗体开发过程将显著受益。生物技术公司Biolojic Design的AU-007 IL-2抗体，作为首款进入临床的完全基于计算机设计的创新型抗体药，标志着AI辅助创新型抗体研发的又一重大里程碑。

伴随创新型抗体药的快速发展，药代动力学分析作为早期成药性评估的关键步骤之一，获得了越来越多的关注。近年来多项相关指导原则的出台，如：2023年CDE出台的 “抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则”，FDA颁布的 “抗肿瘤药人体剂量优化的指导原则” 等，使得抗体药的药代动力学研究重要性更加凸显。
与药代动力学研究相关的抗体药的首次人体 (FIH) 临床试验的剂量选择，在创新药开发过程中具有的里程碑意义，选择合适的分析预测模型，对于支持FIH试验安全剂量的预测具有重要的意义。 然而，抗体和多数生物制剂的临床前开发都面临着缺乏精准预测性体内模型的问题。目前，已获得监管机构认可的非人灵长类动物 (NHP) 种类极为缺乏，应用成本极高，有时还面临相关测试可能出现的ADA反应以及大量测试潜在的伦理问题，这对药物开发人员为提交试验性新药申请获取所需的临床前药代动力学、安全性和疗效数据，带来了更大的难度。如果缺乏这些数据，将会给 FIH 试验安全剂量的选择带来极大挑战。
此外，FDA现代化法案2.0的批准，及Science期刊 ”Supply of monkeys for research is at a crisis point, U.S. government report concludes” 一文中指出全球试验猴供应危机，均表明减少对非人灵长类（NHP）的依赖，寻找其他可选精准模型是未来行业趋势所需。
为获得更高临床相关性IgG类抗体PK数据，减少对NHP模型的依赖，人源化FcRn转基因小鼠模型能够以更经济的成本，为获取精准可预测的PK临床相关数据提供理想方案，对于选择FIH安全起始剂量，降低临床前药物开发风险，提高创新药开发转化价值，帮助研发管线建立竞争优势具有重要意义。目前，来自国内外的多家头部药企，包括辉瑞，强生，罗氏和赛诺菲等，已在用JAX人源化FcRn转基因小鼠模型来参与基于IgG或Fc结构域的创新型抗体药物PK/PD分析。多项数据显示，人源化FcRn Tg32小鼠模型，可精准地预测创新型抗体（单抗，双抗，抗体偶联药物（ADC））临床PK数据，而JAX hFcRn小鼠另外一种经典模型Tg276在筛选抗体药PK微弱差异方面也体现出的重要转化应用价值。 

当然，如果你也和大家一样
存在许多疑问
下面这场直播一定不要错过！

直播预告 

5月31日下午2：00-3：00，杰克森实验室中国区的产品经理 陈连彬博士将为大家带来【人源化FcRn小鼠加速赋能新型抗体药DMPK精准分析】的线上直播讲座。 

直播亮点 & 互动领好礼 & 嘉宾介绍  

直播亮点⭐️
陈博士将为大家重点分享JAX人源化FcRn小鼠模型及抗体药代动力学药效分析服务在PK/PD精准分析方面的主要应用，特别是结合hFcRn小鼠模型在双抗和ADC药效分析方面的最新应用案例和法规趋势等与大家分享前沿应用进展与趋势，为降低抗体创新药开发风险和建立开发竞争优势提供参考方案。
◎  JAX hFcRn小鼠模型及抗体药代动力学药效分析服务
◎ hFcRn小鼠模型在单抗，双抗和ADC新药PK分析及异速放大转化方面的前沿应用
◎ hFcRn小鼠模型PK分析应用趋势展望 

扫描下方二维码即刻报名参加

互动领好礼🎁

为了给大家带来更好的直播内容，我们提前向大家征集直播中你想知道的问题，同时在直播过程中也欢迎大家积极提问，如果您的提问被讲师选为优秀提问，您即可获得杰克森实验室提供的精美奖品一份！ 
本期奖品：咖啡壶、手持挂烫机、渐变随行杯、笔记本

嘉宾介绍 

陈连彬 博士
杰克森实验室 
中国区产品经理

陈博士于北京师范大学获得细胞生物学博士学位，博士期间主要从事基因敲除小鼠模型构建及蛋白酶体介导的蛋白质降解相关研究工作。工作以来，在肿瘤免疫等创新药研发领域，积累有多年的高通量药物筛选方案开发和支持管理等工作经验。