6月6日是“全国爱眼日”，也是第28个全国“爱眼日”，今年的活动主题为“关注普遍眼健康”。作为眼病患者人数最多的国家，倡导关注人类“心灵窗户”的健康问题，对于改善我国眼病患者身心健康和生活质量具有重要意义。 
基因治疗极具应用前景 
遗传性眼病IRDs
作为视力损伤最严重的遗传性眼病（IRDs），这种由遗传变异引起的较为罕见的致盲性眼病在我国已占盲目和严重视力损伤的80%，其中单基因眼病患者约占总人口4%，此类眼病尚无太多有效治疗手段。 
基因治疗，这一极具应用前景的新型治疗手段，正在拉开眼科基因治疗的新时代。2023年视觉与眼科研究协会年会 (ARVO) 在美国新奥尔良盛大举办。在本次大会上，来自全球布局眼科疾病研发管线的众多单位，集中报道了该疾病领域的诸多重磅前沿技术，如AAV基因疗法、细胞疗法和双特异性抗体等疗法。这些前沿疗法定将在不久的将来点亮IRDs患者的光明未来。 
杰克森实验室眼科疾病应用案例 
杰克森实验室，作为一家有90多年历史的生物医学研究机构，可为全球提供超过13,000个遗传背景明确的精准小鼠模型，应用于各种疾病领域的临床前研究。在眼科疾病研究领域，以畅波教授为代表的JAX研究员构建的诸多眼科疾病模型，被广泛应用于遗传性眼病的临床前研究。截至目前已有多种眼科疾病模型，应用于已获批前沿疗法或已取得重要临床研究进展的前沿疗法临床前研究。 
部分代表性疾病模型及其相关前沿疗法应用案例如下： 
基于AAV的基因疗法  先天性黑蒙症(Leber’s congenital amaurosis, LCA)，是发生最早、最严重的遗传性视网膜病变，最为常见LCA是LCA2型和LCA10型。其中LCA2型是由RPE65基因突变-3号外显子上的一个单碱基突变，引起的蛋白转录提前终止。2017年底，FDA批准了 罗氏子公司 Spark Therapeutics 公司的基因疗法 Luxturna 上市，用于治疗 RPE65 基因突变导致的Leber先天性黑朦2型。Luxturna是全球第一个使用AAV递送治疗视网膜类疾病的基因疗法。作为该疗法的临床前小鼠模型¹，最早由JAX研究员畅波研究团队构建而成的rd12小鼠（#005379）参与完成了该疗法的多项临床前评估实验。 
基于双特异性抗体的新型疗法 2022年9月，欧盟委员会批准了罗氏另一项前沿疗法-双特异性抗体疗法Vabysmo（faricimab）上市，用于治疗新生血管性或湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿导致的视力障碍。作为一种双特异性抗体，Vabysmo可靶向和抑制血管生成素-2和血管内皮生长因子-A介导的两个通路。Vabysmo可通过阻断这两种通路进而为患有视网膜疾病的人改善视力。 

JAX研究员畅波团队构建的rnv3（JAX 品系#005558）小鼠模型，同样作为临床前小鼠模型参与该疗法的临床前评估实验²。 
基于光遗传学的基因疗法 视网膜色素变性是以视杆和视锥感光细胞退化及视网膜色素上皮细胞变性为特征的遗传性视网膜疾病，PDE6b基因突变是引起视网膜色素变性的主要突变基因之一。rd1小鼠（#004766）和rd10小鼠（#004297）都是由PED6b基因突变引起的视网膜色素变性小鼠模型，是视网膜色素变性研究最常用的两种小鼠模型。这两种模型，同样最早是由JAX研究员畅波团队构建而成。 
2023年4月Nanoscope公司在视觉与眼科研究协会年会（ARVO）公布了其光遗传学基因疗法MCO-010治疗晚期色素性视网膜炎(RP)的Ⅱb期临床(RESTORE)积极顶线结果；此外，该疗法也已先后被FDA 授予治疗色素性视网膜炎（RP）和Stargardt疾病的快速通道指定（FTD）。作为该疗法的临床前小鼠模型³，rd10小鼠（#004297）已被应用到多项临床前试验。   
希望这些被验证过的精准小鼠模可以继续应用到各种前沿疗法中，给原本无药可治的遗传性眼病患者带来光明的未来。 
参考资料：
1. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/luxturna
2. Targeting key angiogenic pathways with a bispecific CrossMAb optimized for neovascular eye diseases. EMBO Mol Med. 2019 May;11(5):e10666. doi: 10.15252/emmm.201910666.
3. Sensitization of ON-bipolar cells with ambient light activatable multi-characteristic opsin rescues vision in mice. Gene Ther. 2021 Apr;28(3-4):162-176. doi: 10.1038/s41434-020-00200-2. Epub 2020 Oct 22.