一些非易感小鼠可通过基因工程的手段(如基因敲除、插入或乙基亚硝基脲诱导)产生类似于自发突变模型的表现。同时我们也可以针对已建立的模型，根据手段的不同来推测红斑狼疮的发病机制。能增强B细胞受体信号传导的基因有CD45、FcγRⅡ、lyn、CD22等，其中FcγRⅡ B已被用于基因工程小鼠模型的构建。鼠FcγRⅡ B基因定位于1号染色体远端，Bolland等即用FcγRⅡ B基因敲除的方法使小鼠系统性红斑狼疮样表型。