遗传性脊髓小脑共济失调（spino cerebellar ataxia, SCA）俗称企鹅病，是一组常染色体显性遗传疾病，临床特征是进行性共济失调，其中最常见的是多聚谷氨酰 （polyglutamine, polyQ），它们是由于基因编码区的胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤 （cytosine-adenineguanine, CAG）异常重复扩增导致的｡SCA病理上主要累及小脑，常伴有浦肯野纤维丢失，也可累及脊髓、脑干及周围神经，全球发病率为1/100000-5/100000，不同地区具有差异｡

蛋白毒性在多聚谷氨酰胺SCA的发病机制中具有中心作用，突变型蛋白容易构象异常并聚集，可招募正常的蛋白或分子伴侣在细胞内共同形成聚集体（更倾向于在核内形成），通过多种机制使细胞内的蛋白平衡破坏而产生不同的下游信号通路改变｡另一些非重复扩展型SCA（如SCA14、SCA35）中的传统突变也可导致蛋白的错误折叠而异常聚集｡ 

对于非翻译区重复扩张型SCA，含有重复序列的转录本形成核内RNA团簇，这些团簇隔离RNA结合蛋白，干扰剪接或其他依赖RNA的过程，甚至影响细胞内蛋白平衡，导致细胞毒性｡ 

编码离子通道或调节通道活性信号通路组件的基因致病性突变，会导致小脑神经电生理信号异常或驱动神经元功能障碍｡ 

突变型蛋白可直接影响线粒体的结构和功能 （SCA28），也可通过如多聚谷氨酰胺SCA疾病蛋白介导的转录失调、自噬/溶酶体通路等细胞途径间接影响线粒体功能，从而影响生物能量产生｡ 

核完整性丧失是指细胞核结构和功能均受到破坏，其中包括基因表达失调、DNA修复受损、核浆运输被破坏等｡ 

近年来，在重复扩张疾病中发现一种非ATG介导的RNA翻译，形成易于聚集的多肽，而这种翻译存在于一些SCA中，但RNA翻译在SCA中存在何种作用尚不明确｡ 

在世界范围内不同区域和不同种族间，甚至在同一种族内，SCA的发病频率和各个表型的发病率各有差异｡目前认为可能和不同区域、不同种族的个体差异或“奠基人效应 （founder-effect）”相关｡ 

SCA的临床表现是进行性共济失调，主要源于小脑病变，但也可由感觉性和前庭性引起｡患者首先表现为步态不稳，随着病情进展，出现书写困难（常表现为“书写过大症”）及精细运动障碍，几乎所有的SCA患者会出现言语障碍及吞咽问题｡眼部症状可表现为眼震 （垂直性、水平性或混合性）、眼球扫视运动和追踪运动缓慢、复视等。此外，SCA还存在复杂多样的非共济失调症状，包括运动症状（痉挛和肌萎缩）、运动障碍（帕金森病、肌张力障碍和舞蹈症）、与脑干功能障碍有关的眼球运动异常（快速眼球运动减慢或凝视麻痹）、感觉症状、癫痫、肌阵挛、认知和智力障碍、泌尿症状及睡眠障碍（包括不宁腿综合征、快速眼动睡眠行为障碍、日间过度睡眠、失眠和睡眠呼吸暂停）｡

SCA临床表现

大多数的SCA患者的发病年龄一般在第30-40岁之间｡一些非重复扩展型SCA（如SCA5、SCA21等）或CAG重复次数非常多的SCA可在儿童期发病｡由动态突变引起的SCA，发病年龄与重复长度呈负相关关系｡由于重复扩张在体细胞和生殖细胞中的不稳定性，家系中的连续世代会经历遗传早现现象，即后代发病年龄逐代提前、临床表型逐渐加重｡SCA疾病进展一般通过共济失调评估和评级量表（SARA）来评测，SARA是一种基于对共济失调损伤水平的半定量评估的临床量表，经过了严格的验证，目前在世界范围内被广泛用于观察性和干预性研究｡关于SCA进展及预后的队列研究发现，在最常见的多谷氨酰胺SCA中，SCA1进展速度最快，SCA2、SCA3/MJD进展速度中等，SCA6进展速度最慢｡