在一项新的研究中，来自德国保罗-埃利希研究所（Paul-Ehrlich-Institut）和菲利普马尔堡大学的研究人员利用“重组麻疹病毒（recombinant measles virus）”疫苗平台，在动物模型中测试了针对危险的禽类H7N9流感病毒的候选疫苗。携带血凝素（H7）或神经氨酸酶（N9）编码基因的载体疫苗在小鼠体内诱发了特异性抗体，可以有效抑制H7N9流感病毒。在疫苗接种两年后，这些小鼠体内仍能检测到H7特异性T细胞。

接种携带H7基因的载体疫苗（下称H7疫苗）可以完全保护小鼠在感染后不发病。接种携带N9基因的载体疫苗（下称N9疫苗）主要提供对严重疾病过程的保护。

禽类H7N9流感病毒于2013年在中国被发现。从那时起，已经有超过1500名确诊的感染者，其中39%已经死亡。传播方式主要是人畜共患，很少发生从人到人。然而，在雪貂身上已经观察到该病毒对哺乳动物的一些适应性。需要有效和安全的疫苗来为它的潜在大流行做好准备。

COVID-19大流行表明，疫苗平台技术可以快速调整疫苗，以防范其他病毒。这项新的研究使用了“重组麻疹病毒”平台，其中疫苗株衍生的麻疹病毒被用作载体，用于递送编码H7N9流感病毒H7或N9的基因。

所开发的两种模型疫苗，即MVvac2-H7（P）和MVvac2-N9（P），在小鼠身上进行了测试。小鼠每四周接种两次，并产生了高抗体滴度。接种N9疫苗接种在一只小鼠身上失败。

H7N9挑战实验。图片来自npj Vaccines, 2023, doi:10.1038/s41541-023-00643-9。

疫苗接种后形成的抗体不仅与H7N9糖蛋白结合，而且还阻止了H7与其受体的结合以及N9的酶活性，从而阻碍了新病毒颗粒的释放。因此，这种流感病毒被灭活了，不能再引起疾病。除了抗体反应外，在接种H7疫苗的小鼠中还检测到了H7特异性T细胞。

第二次疫苗接种三周后，一些小鼠被感染了H7N9流感病毒。对照组小鼠病情严重，不得不全部安乐死，而所有接种过疫苗的小鼠都活了下来，除了一只接种N9疫苗的小鼠。接种H7疫苗的小鼠没有显示出任何疾病的迹象，而且它们的体重在研究过程中稳步增加。除一只接种N9疫苗的小鼠外，所有其他小鼠在最初体重轻微下降的四天后都完全恢复了。

每种疫苗又有7只小鼠被接种，并保持了两年时间。在此之后，有三只接种H7疫苗的小鼠和两只接种N9疫苗的小鼠活着，接近其自然寿命的终点。虽然在两只接种了H9疫苗的动物身上没有明显的N9特异性T细胞反应，但在接种H7疫苗的小鼠身上仍能激起抗原特异性T细胞反应。这表明了这种免疫反应的持久性。

这项动物研究表明利用神经氨酸酶作为抗原的疫苗对流感的保护作用与利用血凝素为抗原的疫苗一样好。针对血凝素的T细胞反应的惊人持久性将是未来研究的主题。

参考资料：

1. Cindy Hörner et al. A protective measles virus-derived vaccine inducing long-lasting immune responses against influenza A virus H7N9. npj Vaccines, 2023, doi:10.1038/s41541-023-00643-9.

2. Measles-based vector vaccine protects mice against influenza A (H7N9) virus

https://medicalxpress.com/news/2023-07-measles-based-vector-vaccine-mice-influenza.html