东京大学的研究人员揭示了高体温和病毒抵抗力增强之间的联系。

临床证据表明，老年人感染病毒的风险更高。值得注意的是，老年人的平均体温也较低。然而，体温升高对对抗病毒感染的影响在很大程度上仍未被探索。一组日本研究人员现在已经能够通过将较高的体温与肠道微生物或“微生物群”的抗感染能力增强联系起来，从而弥合这一差距。他们的研究于2023年6月发表在《Nature Communications》第14卷第3863期上，并于2023年6月30日在线发布。

为了进行实验，研究小组在流感病毒感染前一周，将小鼠置于4°C、22°C或36°C的高温或低温环境中。在诱导病毒感染后，暴露在寒冷环境中的小鼠大多因严重的体温过低而死亡，而暴露在热环境中的小鼠即使在增加病毒剂量的情况下也能高度抵抗感染。日本东京大学病毒感染部的Takeshi Ichinohe博士说:“高温暴露的小鼠将其基础体温提高到38℃以上，使它们能够以依赖肠道微生物群的方式产生更多的胆汁酸。”

作者推测，来自肠道微生物群的脱氧胆酸(DCA)及其质膜结合受体（TGR5)的信号通过抑制病毒复制和中性粒细胞依赖性组织损伤来增强宿主对流感病毒感染的抵抗力。

在进行这些实验时，研究小组注意到，感染流感病毒的鼠在感染发生近四天后表现出体温下降，它们依偎在一起保暖!

研究小组在将流感病毒与SARS-CoV-2转换后注意到类似的结果，研究结果也使用叙利亚仓鼠模型进行了验证。他们的实验表明，体温超过38℃可以增强宿主对流感病毒和SARS-CoV-2感染的抵抗力。此外，他们还发现，体温的升高催化了关键的肠道微生物反应，进而导致了次级胆汁酸的产生。这些酸可以调节免疫反应，保护宿主免受病毒感染。

Ichinohe博士解释说:“DCA及其核法内酯X受体(FXR)激动剂可保护叙利亚仓鼠免受致命的SARS-CoV-2感染。此外，与病情轻微的患者相比，患有中度I/II疾病的COVID-19患者血浆中的某些胆汁酸减少。”

然后，研究小组进行了广泛的分析，以深入了解肠道代谢物介导的宿主对热暴露啮齿动物病毒感染抗性的确切机制。此外，他们还确定了二级胆汁酸和胆汁酸受体在减轻病毒感染中的作用。

Ichinohe博士总结道:“我们的发现是，中度I/II型COVID-19患者血浆中某些胆汁酸的减少可能会为人类临床疾病表现的变异性提供见解，并为减轻COVID-19结局提供方法。”

简而言之，已发表的研究表明，肠道微生物群的高体温依赖性激活会提高血清和肠道胆汁酸水平。这抑制了流感和SARS-CoV-2感染后的病毒复制和炎症反应。

High body temperature increases gut microbiota-dependent host resistance to influenza A virus and SARS-CoV-2 infection