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奥氮平诱导体重增加小鼠的全脑转录组学分析

2023年07月25日 浏览量: 评论(0) 来源:实验动物与比较医学2023年3期 作者:张渊 李晗 张成芳 责任编辑:lascn
摘要:分析奥氮平给药组与对照组的小鼠脑组织的转录组测序结果,筛选出差异表达基因,探索非典型抗 精神病药奥氮平导致体重增加的潜在作用靶点。

目的 分析奥氮平给药组与对照组的小鼠脑组织的转录组测序结果,筛选出差异表达基因,探索非典型抗 精神病药奥氮平导致体重增加的潜在作用靶点。

方法 20只雌性C57BL/6小鼠被随机分为对照组和奥氮平给药组, 分别给予生理盐水和奥氮平溶液灌胃,8周后留取全脑组织进行转录组测序(transcriptome sequencing,RNA-Seq)。 通过对测序结果进行基因本体论 (gene ontology,GO) 功能注释分析和基因组百科全书 (Kyoto encyclopedia of genes and gnomes,KEGG) 途径富集分析以及蛋白互作 (protein-protein interaction,PPI) 网络分析等,寻找 奥氮平诱导体重增加的可能靶点,并通过实时荧光定量PCR法进行验证。

结果 对照组和奥氮平给药组的差异表达 基因共591个,其中上调基因251个,下调基因340个。GO分析显示差异基因广泛参与转录过程,其中消化系统的 调节和冷诱导的产热相关基因表达属于显著富集项目。KEGG分析显示差异基因广泛参与神经活性物质与受体之间 的相互作用,差异基因显著富集在催产素信号、脂肪的消化吸收以及胆固醇代谢通路。实时荧光定量PCR结果表 明,富集在摄食调控、胃运动、产热、脂肪代谢等过程的基因 (Oxt、Trpv1、Adipoq、Phox2b、Abcg5、Mogat2、 Dbh、Plac8、Neurog1) 以及 PPI 网络中的枢纽基因 (Fos、Dusp1、Egr2) 的表达改变与 RNA-Seq 趋势一致。

结论 奥氮平给药导致小鼠中枢的摄食调控、胃肠运动、产热等生理过程发生改变,这些改变可能参与了奥氮平诱 导的体重增加。

阅读原文:奥氮平诱导体重增加小鼠的全脑转录组学分析.pdf

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