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模型制备

自身免疫性主动激活模型

2023年07月25日 浏览量: 评论(0) 来源:《常见和新发传染病动物模型》 作者:张连峰 秦川 主编 责任编辑:yjcadmin

1.自身激活淋巴细胞转移

(1)最早是关于PV的研究:Dsg3缺陷小鼠腹腔注射重组鼠Dsg3和佐剂进行免疫,第一次免疫32天后,从该小鼠脾中取出1×10的7次方淋巴细胞静脉注射Rag2-/-小鼠,4天后即可探测到Rag2-/-小鼠产生抗Dsg3抗体。循环抗体亦可结合到该小鼠皮肤或黏膜上,导致严重的临床表现。

(2)相似的例子:mCol17-/-小鼠与Rag2-/-小鼠回交产生Rag2-/- mCol17-/- hCol17+/+小鼠。这些小鼠接受活化的淋巴细胞(来自于接受mCol17-/- hCol17+/+小鼠皮肤移植物免疫的野生型小鼠的脾)。可产生类似人的BP皮损。

2.转基因模型  将表达17型胶原的转基因小鼠皮肤移植给同性别、同系野生型小鼠后,后者会产生特异性抗体。在这个主动的BP模型中,抗体的产生常伴随着IgG和C3在真表皮结合部的沉积,继而大量中性粒细胞浸润,真皮水肿,表皮下水疱,最终导致移植失败。抗体的产生依赖于MHC 2的表达,这提示该模型中MHC 2和CD4+T细胞之间的作用对抗体的产生至关重要。

3.强制免疫模型

(1)最初用编码BP230一个表位的肽段免疫兔来产生BP模型,但是结果失败。后经过改进,先加用UV照射局部皮肤处理,随后可观察到在照射部位出现IgG和C3的沉积,继而中性粒浸润。该模型可持续14~28天。

(2)疱疹样皮炎与HLA-DQ8有很强的相关性,DQ8转基因小鼠与NOD小鼠(易患自身免疫性疾病)回交。随后用粗谷胶加弗氏完全免疫佐剂免疫DQ8转基因NOD小鼠(预先用百日咳毒素处理),1/6小鼠出现表皮水疱。同时还有IgA沉积于真表皮结合部和中性粒细胞浸润。但是有趣的是,通过无谷胶饮食,该症状可完全逆转。单独转基因或NOD背景并不能产生疱疹样皮炎。与人类表现不同的是,动物模型的疱疹样皮炎无小肠病变。


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