目的 目前对于慢性心力衰竭（ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ，ＣＨＦ）发病机制的研究和治疗手段均具有局限 性，为了更好地研究其发病机理，本文对异丙肾上腺素（ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ，ＩＳＯ）诱导慢性心力衰竭大鼠模型的制备方法 进行了优化研究。 

方法 将 ＳＤ 雄性大鼠分为 ４ 组，模型 Ａ 组大鼠连续以 ５ ｍｇ ／ （ｋｇ·ｄ）注射 ＩＳＯ １０ ｄ；模型 Ｂ 组大 鼠前 ３ ｄ 注射 ＩＳＯ ２. ５ ｍｇ ／ （ｋｇ·ｄ），后 ９ ｄ 注射 ５ ｍｇ ／ （ｋｇ·ｄ）；模型 Ｃ 组大鼠第 １ 天被给予 １５ ｍｇ ／ ｋｇ 的戊巴比妥钠， 注射 ＩＳＯ １. ２５ ｍｇ ／ ｋｇ，第 ２、３ 天以 ２. ５ ｍｇ ／ （ｋｇ·ｄ）注射，后 ９ ｄ 以 ５ ｍｇ ／ （ｋｇ·ｄ）注射，从第 ２ 天开始每天分 ２ 次注射 间隔 ３０ ｍｉｎ。 对照组给予等量生理盐水。 通过超声心动图、病理学检测和荧光定量 ＰＣＲ 等方法来验证模型的建 立。 

结果 模型 Ａ、Ｂ 和 Ｃ 组的死亡率分别为 ８０％、６０％和 ４０％。 与对照组相比，模型 Ｃ 组大鼠的左心室短轴缩短 率和射血分数显著降低（ Ｐ ＜ ０. ００１）；心肌细胞排列紊乱，Ⅰ、Ⅲ型胶原表达显著增加（ Ｐ ＜ ０. ０５）；ＣＯＬ１Ａ１、 ＣＯＬ３Ａ１、ＦＮ１ 和 ＡＣＴＡ２ ｍＲＮＡ 表达水平显著上调（Ｐ ＜ ０. ０５）；血清氨基末端脑钠肽前体（Ｎ⁃ｔｅｒｍｉｎａｌ ｐｒｏ⁃Ｂ ｔｙｐｅ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ，ＮＴ⁃ｐｒｏ ＢＮＰ）与甘油三脂的水平显著升高（Ｐ ＜ ０. ０５）。 

结论 注射麻醉剂使大鼠处于半清醒状 态，梯度增加每日注射剂量和减少单次注射量均可降低死亡率，为建立 ＣＨＦ 大鼠模型提供新思路与新方式。

阅读原文：异丙肾上腺素诱导慢性心衰模型的方法优化.pdf