目的 建立主动脉弓缩窄（ＴＡＣ）、异丙肾上腺素（ＩＳＯ）诱导及自发性高血压（ ＳＨＲ）３ 种大鼠心肌肥 大（ｃａｒｄｉａｃ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ， ＣＨ）模型，比较各模型病理特点及其心肌转录组差异。 

方法 选择雄性 ＳＤ 和 ＳＨＲ 大鼠 （对照组为 ＷＫＹ）建立 ３ 种模型。 ＴＡＣ 诱导模型分为假手术组（ｎ ＝ ５）和 ＴＡＣ 组（ｎ ＝ １４），ＴＡＣ 组进行 ＴＡＣ 手术， 假手术组进行假手术操作，术后饲养 ５ 周；ＩＳＯ 诱导模型分为正常对照组（ｎ ＝ ５）和 ＩＳＯ 组（ｎ ＝ １１），ＩＳＯ 组颈背部 皮下多点连续注射 ＩＳＯ ５ ｍｇ ／ （ ｋｇ·ｄ），正常对照组注射等量生理盐水，每日 ２ 次，连续 １０ ｄ；ＳＨＲ 诱导模型分为 ＷＫＹ 组（ｎ ＝ ５）和 ＳＨＲ 组（ｎ ＝ ５），正常饲喂至 １６ 周龄。 通过检测大鼠超声心动图和血浆 ＡＮＰ 含量以判定成模， 统计大鼠存活率并进行血压、血流动力学以及心脏质量指数测定。 取大鼠心脏组织进行 ＨＥ、Ｍａｓｓｏｎ 和麦胚凝集素 （ＷＧＡ）病理学染色，进行心肌转录组测序，筛选差异基因并分析其通路，以实时荧光定量 ＰＣＲ 验证测序结果。 

结果 各模型组大鼠血浆 ＡＮＰ 含量较其对照组均显著性升高（Ｐ ＜ ０􀆰 ０５），ＴＡＣ 和 ＩＳＯ 模型大鼠 ＩＶＳｄ、ＩＶＳｓ、ＬＶＰＷｄ 和 ＬＶＰＷｓ 均显著增加（Ｐ ＜ ０. ０５），ＳＨＲ 大鼠 ＬＶＳｄ 显著增厚，而 ＬＶＩＤｄ、ＬＶＩＤｓ 却显著降低（Ｐ ＜ ０. ０５）。 各模型组 大鼠存活率为：ＳＨＲ（１００％）、ＩＳＯ（８１. ８２％）和 ＴＡＣ（３５. ７１％）。 ＴＡＣ 组、ＩＳＯ 组大鼠血压较对照组均显著下降（Ｐ ＜ ０. ０５），而 ＳＨＲ 大鼠则显著升高（Ｐ ＜ ０. ０１）。 各模型组大鼠 ＨＷ／ ＢＷ、ＬＶＷ／ ＢＷ 比值均显著增大（Ｐ ＜ ０. ０５）。 血流 动力学结果显示，ＴＡＣ 和 ＩＳＯ 模型大鼠 ＨＲ、ＬＶＥＳＰ、ＬＶＥＤＰ、ｄＰ ／ ｄｔｍａｘ 显著降低（Ｐ ＜ ０. ０１），而 ＳＨＲ 大鼠各指标均 显著性增加（Ｐ ＜ ０. ０１）。 ＴＡＣ 和 ＳＨＲ 模型大鼠心肌组织均形成不均匀网状的反应性间质纤维化，ＩＳＯ 大鼠心肌组 织有大面积修复性间质纤维化。 ＴＡＣ 和 ＩＳＯ 组大鼠心肌横截面积均显著性增加（Ｐ ＜ ０. ０５），ＳＨＲ 大鼠无显著性差 异。 ＴＡＣ、ＩＳＯ、ＳＨＲ 模型测序分别获得 １７５、５６８ 和 ２７９ 个差异表达基因，自噬体、癌症相关信号通路和 ＰＩ３Ｋ／ ＡＫＴ 通路在 ３ 种模型共同富集，而药物反应、松弛素信号和 ＪＡＫ／ ＳＴＡＴ 信号等通路则是模型特异性富集，实时荧光定量 ＰＣＲ 验证结果与测序结果基本一致。 

结论 本研究成功建立了 ＴＡＣ、ＩＳＯ 诱导和自发性高血压大鼠 ＣＨ 模型，不同 诱导因素对模型的存活率、血压、血流动力学、心肌肥大程度、组织病理特征及基因表达谱等有着不同程度的影响。

阅读原文：不同病理因素诱导的大鼠心肌肥大模型心肌表型特征及表达谱.pdf