目的 探讨碘乙酸单钠（ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ ｉｏｄｏａｃｅｔａｔｅ，ＭＩＡ）诱导 ＳＤ 大鼠膝骨关节炎（ ｋｎｅｅ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ， ＫＯＡ）后 ＨＩＦ⁃１α、ＯＰＮ、ＩＬ⁃１β、ＴＮＦ⁃α、ＭＭＰ⁃１３ 和 ＮＧＦ 蛋白表达及意义。

方法 采用 ＳＤ 大鼠（４ 周龄，８０ ～ １２０ ｇ） 为研究对象，随机分为假手术（Ｓｈａｍ）组和模型（ＫＯＡ）组。 第 ０ 天，大鼠用戊巴比妥钠麻醉，模型组经右膝关节髌 下韧带向关节腔内注射含 ２ ｍｇ ＭＩＡ 生理盐水 ５０ μＬ，Ｓｈａｍ 组大鼠给予 ５０ μＬ 灭菌生理盐水。 ＳＤ 大鼠分别于第 ０、 ３、７、１０、１４ 天测量右膝关节直径和检测负重能力后，麻醉安乐死，切取软骨和分离滑膜组织。 同时，原代培养假手 术组和模型组滑膜组织，鉴定成纤维样滑膜细胞（ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ⁃ｌｉｋｅ ｓｙｎｏｖｉｏｃｙｔｅｓ，ＦＬＳ）的纯度和活性后，采用地塞米松 处理 ＦＬＳ。 通过 Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 检测缺氧诱导因子⁃１α（ ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ⁃１α，ＨＩＦ⁃１α）、骨桥蛋白（ ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ， ＯＰＮ）、白细胞介素⁃１β（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃１β，ＩＬ⁃１β）、肿瘤坏死因子⁃α（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ⁃α，ＴＮＦ⁃α）、基质金属蛋白酶⁃１３ （ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ⁃１３，ＭＭＰ⁃１３）和神经生长因子（ ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＮＧＦ）蛋白的表达。

结果 与假手术组 比较，大鼠膝关节腔被注入 ＭＩＡ ３ ｄ 后，ＨＩＦ⁃１α、ＯＰＮ、ＩＬ⁃１β 和 ＴＮＦ⁃α 蛋白表达升高，呈不断增加趋势。 大鼠膝关 节腔横径，在 ＭＩＡ 造模后第 ７ 天和第 １４ 天，显著大于假手术组。 ＭＩＡ 注入大鼠膝关节腔第 ３ 天起，大鼠右后肢的 负重能力持续在 ２６％以下，显著低于假手术组。 采用 ０型胶原酶消化法，成功培养了 ＦＬＳ 原代细胞。 使用 地塞米松对模型组大鼠体外 ＦＬＳ 干预后，显著降低了促炎因子分泌、ＮＧＦ 和 ＭＭＰ⁃１３ 蛋白的表达。

结论 ＨＩＦ⁃１α、 ＯＰＮ、ＩＬ⁃１β、ＴＮＦ⁃α、ＭＭＰ⁃１３ 和 ＮＧＦ 蛋白在滑膜炎症、软骨降解及基质破坏和关节疼痛等方面起着重要作用，既是 关节疼痛管理、炎症反应调节和抑制软骨降解和基质破坏的重要靶点，也是开发新型 ＯＡ 镇痛药物的蛋白靶点。

阅读原文：碘乙酸单钠诱导ＳＤ大鼠膝骨关节炎后ＨＩＦ⁃１α、ＯＰＮ、ＩＬ⁃１β、ＴＮＦ⁃α、ＭＭＰ⁃１３和ＮＧＦ蛋白表达及意义.pdf