大鼠泻剂结肠模型
1.造模材料 动物:健康成年Wistar大鼠,雌雄各半,体重140~330g;药物:大黄,酚酞。
2.造模方法 造模动物分两期,第1期和第2期,均分为对照组(饲以普通饲料)、大黄组(饲料中添加有大黄粉)和酚酞组(饲料中添加酚酞)。
第1期,对照组饲以普通饲料;大黄组饲料中添加有大黄粉,开始剂量为每天100mg/kg,以后每天给予剂量为前一天的2倍,直至出现半数粪便变稀,然后每天保持此剂量直至80%的稀便消失,再在此基础上加倍给药,又有近半数粪便变稀。如此程序循环3次,待最后一次80%的稀便消失1周后停止给药,饲以普通软饲料待处理,首次出现半数致泻时大黄粉用量为每天800mg/kg,最后一次调整的剂量为每天3200mg/kg;酚酞组饲料中添加酚酞,开始时剂量为每天100mg/kg,按照大黄组的方法调整剂量,首次出现半数致泻时用量为每天1000mg/kg,最后一次调整的用量为每天4000mg/kg。
第2期,对照组饲以普通饲料;大黄组饲料中含大黄粉,起始剂量为每天200mg/kg,递增至每天1000mg/kg时约半数动物出现稀便,维持此剂量直到稀便消失,再按每天200mg/kg递增,如此保持半数以上动物有下泻作用饲养3个月,最终用量为每天2600mg/kg酚酞组饲料中含酚酞,起始剂量为每天200mg/kg,半数致泻剂量为每天1600mg/kg,最终调整剂量为每天3600mg/kg。
3.造模原理 采用泻剂建立慢传输性便秘模型。
4.造模后的变化 肠道传输功能:第1期,对照组炭末推进率为(69±13)%,大黄组(51±12)%,酚酞组(47±11)%。第2期,对照组炭末推进率为(84±7)%,大黄组(72.4±8)%,酚酞组(69±15)%。与对照组相比,两期试验中大黄组和酚酞组肠道传输均有明显减慢。
肠道病理检查:HE染色第1,2期试验中对照组有少数动物黏膜有慢性炎症;大黄组和酚酞组均有黏膜慢性炎症表现;肌间神经丛嗜银染色与对照组相比,大黄组和酚酞组有肌间神经丛嗜银性减弱甚至消失。