异丙肾上腺素诱导慢性心衰模型的方法优化
目的 目前对于慢性心力衰竭( chronic heart failure,CHF)发病机制的研究和治疗手段均具有局限 性,为了更好地研究其发病机理,本文对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导慢性心力衰竭大鼠模型的制备方法 进行了优化研究。
方法 将 SD 雄性大鼠分为 4 组,模型 A 组大鼠连续以 5 mg / (kg·d)注射 ISO 10 d;模型 B 组大 鼠前 3 d 注射 ISO 2. 5 mg / (kg·d),后 9 d 注射 5 mg / (kg·d);模型 C 组大鼠第 1 天被给予 15 mg / kg 的戊巴比妥钠, 注射 ISO 1. 25 mg / kg,第 2、3 天以 2. 5 mg / (kg·d)注射,后 9 d 以 5 mg / (kg·d)注射,从第 2 天开始每天分 2 次注射 间隔 30 min。 对照组给予等量生理盐水。 通过超声心动图、病理学检测和荧光定量 PCR 等方法来验证模型的建 立。
结果 模型 A、B 和 C 组的死亡率分别为 80%、60%和 40%。 与对照组相比,模型 C 组大鼠的左心室短轴缩短 率和射血分数显著降低( P < 0. 001);心肌细胞排列紊乱,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达显著增加( P < 0. 05);COL1A1、 COL3A1、FN1 和 ACTA2 mRNA 表达水平显著上调(P < 0. 05);血清氨基末端脑钠肽前体(N⁃terminal pro⁃B type natriuretic peptide,NT⁃pro BNP)与甘油三脂的水平显著升高(P < 0. 05)。
结论 注射麻醉剂使大鼠处于半清醒状 态,梯度增加每日注射剂量和减少单次注射量均可降低死亡率,为建立 CHF 大鼠模型提供新思路与新方式。
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