目的 探讨 JAK2 / STAT3 信号通路在急性肺损伤( acute lung injury,ALI)过程中对 Th17 / Treg 失衡 的影响及其机制。

方法 将 24 只 C57BL/ 6 小鼠随机分为 4 组:对照组、模型组、JAK2 抑制剂组和 STAT3 抑制剂 组,每组 6 只。 对照组气道内滴注生理盐水,8 h 后腹腔注射等量生理盐水,模型组、JAK2 抑制剂组和 STAT3 抑制 剂组气道滴注脂多糖( lipopolysaccharide,LPS) 构建 ALI 模型,8 h 后分别腹腔注射等量生理盐水、Fedratinib 和 NSC74859。 LPS 滴注 24 h 后测定小鼠肺湿重/ 干重(W/ D),HE 染色观察肺组织病理变化,流式检测肺组织中 Treg 细胞和 Thl7 细胞的比例,ELISA 检测肺组织匀浆中 IL-6、lL-10、IL-17A 和 TGF-β1 水平,Western blot 检测肺组织中 JAK2、STAT3、p-JAK2 和 p-STAT3 蛋白的表达。

结果 与对照组相比,模型组 W/ D 升高(P<0. 01),肺组织损伤严 重,有大量炎性细胞浸润,肺组织中 Th17 / Treg 比值、炎症因子 IL-6、IL-17A、TGF-β1 水平、p-JAK2 和 p-STAT3 蛋白 表达水平均显著升高(P<0. 01),IL-10 水平显著降低(P<0. 01);与模型组相比,JAK2 抑制剂组和 STAT3 抑制剂组 W/ D 降低(P<0. 05),肺组织损伤有所减轻,炎性细胞浸润减少,肺组织中 Th17 / Treg 比值、炎症因子 IL-6、IL-17A、 TGF-β1 水平、p-JAK2 和 p-STAT3 蛋白表达水平均显著降低(P<0. 01),IL-10 水平显著升高(P<0. 01)。

结论 抑 制 JAK2 / STAT3 信号通路的激活能够调节 LPS 诱导的 ALI 小鼠肺组织中 Th17 / Treg 细胞的失衡,抑制炎症反应,减 轻肺损伤。

阅读原文：JAK2╱STAT3信号通路调控急性肺损伤过程中Th17╱Treg失衡机制的研究.pdf