克利夫兰诊所的一项新研究表明，蚊子传播的病毒——如寨卡病毒、西尼罗河病毒、黄热病病毒和登革热病毒——如何劫持宿主细胞，促进自身的复制和感染。克利夫兰诊所佛罗里达研究与创新中心的科学主任Michaela Gack博士的实验室最近发表在《细胞宿主与微生物》上的一项研究为开发黄病毒的新疗法打开了大门，黄热病毒是一类目前没有或非常有限的治疗方法的病毒。

这是Gack博士的第一项由著名的美国国立卫生研究院先锋奖资助的研究，她于2021年获得了该奖项。作为“高风险、高回报计划”的一部分，先锋奖通过资助具有高度创新研究的极具创造力的科学家来加速生物医学发现的步伐。

Gack博士说:“我们的发现使我们更接近了解和治疗目前无法治疗的蚊子传播病原体，这些病原体对全球人口的威胁日益严重。”“这项研究是由美国国立卫生研究院和克利夫兰诊所促成的。我们致力于以新的方式研究病毒病原体和宿主酶，这可能最终帮助我们开发出新的、有效的治疗方法，以防止未来对人类健康的威胁。”

Gack博士是谢赫·法蒂玛·宾特·穆巴拉克全球病原体与人类健康研究中心的著名专家和核心成员，该中心成立的目的是在公共卫生疫情爆发之前进行预防和保护。

病毒的恶意入侵

病毒不能靠自己生存。虽然它们含有自己的遗传物质，但它们并不携带生存和繁殖所需的所有基因或因素。这就是病毒感染宿主的原因——它们劫持哺乳动物细胞，把它们变成制造病毒的工厂。

例如，为了控制被感染的宿主细胞，寨卡病毒劫持了细胞内的几种蛋白质，以便进行有效的复制。人类有许多酶，可以用其他分子“标记”蛋白质，使它们正常工作。由于寨卡病毒缺少其繁殖所必需的某些分子，它已经进化到利用一种名为KAT5γ(一种乙酰转移酶)的人类酶，这种酶有助于病毒在病毒复制复合体中扩增其RNA基因组。

治疗不治之症

发现KAT5γ在黄病毒复制中的关键作用是开始设计抑制分子以阻止病毒复制和治疗感染的关键的第一步。

“病毒变异如此之多，直接给它们用药可能会随着时间的推移而失去效力——这就是所谓的抗病毒药物耐药性。人类蛋白质不会迅速改变，”该研究的第二作者Cindy Chiang博士解释说，“从长远来看，针对宿主的KAT5γ蛋白应该更有效地治疗这些病毒。”

这项研究的发现表明，制造针对人类KAT5γ酶的药物可能不仅有助于治疗寨卡病毒，还有助于治疗其他几种蚊子传播的黄病毒。

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Acetylation of the NS3 helicase by KAT5γ is essential for flavivirus replication