为此，赛业生物启动了HUGO-GT^TM（Humanized Genomic Ortholog for Gene Therapy）计划，基于自主研发的TurboKnockout-Pro技术，对鼠源基因实现原位替换，成功构建了涵盖更丰富干预靶点的全基因组人源化小鼠。HUGO-GT^TM小鼠搭载了更高效的大片段载体融合技术，可以作为万能模板进行针对性的突变定制服务，是更贴近真实世界生物机制的药物临床前研究模型。 

HUGO-GT^TM

全基因组人源化模型推荐

已完成验证的HUGO-GT^TM全基因组人源化小鼠

即将推出的HUGO-GT^TM全基因组人源化小鼠

在DMD、RHO等疾病基因治疗管线中，有多例使用人源化疾病模型进行临床前药物研发的成功案例。赛业生物自主研发的HUGO-GT^TM模型不仅能代替已有模型满足大部分药企的临床前实验需求，并且能更好地用于药物临床前研发，特别是对于基因序列完整性具有高要求的ASO、CRISPR和siRNA等多种基因治疗药物。 

HUGO-GT^TM模型的人源化区域与人类所携带的致病基因一致，并被小鼠良好地兼容，该质控数据已通过内部研发数据验证；且基于深入的管线调研，人源化区域覆盖大部分药物靶点；我们的CRO服务团队对临床药物靶点具备扎实的理论和丰富的项目服务经验，可提供全方位的项目支持以快速推进药物筛选进程。 

赛业生物自主研发的TurboKnockout技术与BAC融合技术攻克了基因组大片段替换的难点，可实现复杂模型的基因编辑，对疾病热门突变区域实现全基因覆盖（包括外显子、内含子及两端UTR区域），HUGO-GT^TM较传统模型的人源化程度更高，可以满足大多数药企及科研人员的项目需求，且没有专利及产权纠纷。 

额颞叶痴呆（Frontotemporal lobar dementia, FTD）是仅次于阿尔兹海默病的第二大类早发型痴呆，已明确的FTD致病基因包括MAPT、FUS和TARDBP等。MAPT基因编码微管相关蛋白tau，该蛋白主要分布在神经元轴突中，对于微管的稳定和组装起着至关重要的作用。 

B6-htau品系是小鼠Mapt基因人源化模型，通过基因编辑技术将小鼠Mapt基因替换为包含3'UTR区域的人源MAPT基因，可用于额颞叶痴呆（FTD）和阿尔兹海默症（AD）等多种神经退行性疾病的研究。 

（1）人源MAPT基因表达的检测

野生型小鼠（WT）和B6-htau小鼠（hMAPT）脑部和肾脏中人源MAPT基因表达检测 

通过QPCR检测WT小鼠与B6-htau小鼠中人源MAPT基因的表达，结果显示在B6-htau小鼠的脑部和肾脏均存在人源MAPT基因的表达，而WT小鼠体内不存在人源MAPT基因的表达。（ND：Not detected） 

（2）鼠源Mapt基因表达的检测 

图3 野生型小鼠（WT）和B6-htau小鼠（hMAPT）脑部和肾脏中鼠源Mapt基因表达检测 

通过QPCR检测WT小鼠与B6-htau小鼠中鼠源Mapt基因的表达，结果显示在WT小鼠的脑部和肾脏均存在鼠源Mapt基因的表达，而B6-htau小鼠体内不存在鼠源Mapt基因的表达。 

（3）人源tau蛋白的表达

野生型小鼠（WT）和B6-htau小鼠（hMAPT）脑部中人源tau表达的检测 

通过Western blot检测WT小鼠与B6-htau脑部中人源tau蛋白的表达，显示人源tau蛋白在B6-htau小鼠的大脑中显著表达，而在WT小鼠中未见明显的表达。