SRV-8致病性及阴性猴群筛选和维持建议

2023年09月05日 浏览量: 评论(0) 来源:实验动物那些事儿 作者:校审 苗晓青 责任编辑:lascn
摘要:猿猴逆转录病毒SRV (Simian Retrovirus)隶属于逆转录病毒科乙型病毒属,包括内源和外源两种类型。

640.png

猿猴逆转录病毒SRV (Simian Retrovirus)隶属于逆转录病毒科乙型病毒属,包括内源和外源两种类型。内源SRV病毒主要见于长尾叶猴、狒狒、松鼠猴等,不会导致宿主产生疾病;外源性SRV主要见于猕猴等分布于亚洲的旧大陆猴,感染后可能会导致宿主发生免疫抑制、贫血和腹泻等疾病。SRV是由20面体的糖蛋白衣壳包裹的RNA病毒。与其它逆转录病毒一样,SRV基因组也是由四个基因组成,分别是编码病毒组特异性的抗原基因Gag,编码病毒蛋白酶的基因Prt,编码聚会酶和核酸内切酶/整合酶的Pol基因和编码病毒包膜、蛋白刺突和跨膜糖蛋白的Env基因。

隶属于猕猴属的食蟹猴和恒河猴等在内栖息于亚洲的猴子都是外源SRV的自然宿主。SRV可以感染多种细胞,但对组织和体液中的淋巴样细胞、单核细胞和上皮细胞更易感。SRV病毒进入细胞后先通过镁离子依赖的逆转录酶将其RNA基因组转录为双链DNA,DNA将以前病毒的形式整合到细胞核内的宿主基因组中,或者以双链环状DNA的形式游离于宿主基因组外。整合的前病毒将转录出病毒RNA和编码病毒结构蛋白的mRNA,然后重新包装成逆转录病毒,最后以出芽的方式将病毒粒子排出细胞外。

SRV于1970年在恒河猴的乳腺癌组织中被首次分离,当时这个病毒被称为梅森辉瑞猴病毒(MasonPfizermonkey virus)。此后,至少有8种遗传相关的SRV被分离出来,其中我国主要流行SRV4,5,8型。虽然这8种SVR(SRV 1-8)存在血清学的交叉反应和组织培养特性的相似性,但每一种病毒都可以通过核酸序列(PCR扩增)区分开来。虽然2016年就有报道国内猴群中检测到了SRV8的存在和流行,但关于SRV8的感染特性及是否可以导致疾病的报道还是空白。最近一篇发表在Viruses杂志上的论文证明SRV8与其它几种SRV病毒亚型一样,可以导致食蟹猴贫血和腹泻及免疫抑制,因此在今后的SRV感染监测中应对SRV8予以关注。

表一 SRV分型及其自然宿主和起始发现地

血清型

宿主

地理分布

SRV1

恒河猴

东南亚,印度

SRV2

食蟹猴

豚尾猴

东南亚

SRV3

恒河猴

印度

SRV4

恒河猴

亚洲

SRV5

恒河猴

东南亚

SRV6

长尾叶猴

印度

SRV7

恒河猴

印度

SRV8

食蟹猴,恒河猴

中国

无论是自然感染还是实验感染SRV,都可以导致从亚临床到严重免疫缺陷在内的多种疾病,其中约40%的动物会维持持续感染状态而不产生抗体,这些动物也更容易发展为严重的免疫缺陷综合症。SRV感染后常见的临床症状包括:贫血、粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、反复腹泻、体重减轻、脾肿大和淋巴结肿大等。此外,腹膜后纤维瘤疱疹病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒相关的淋巴病毒与SRV共同感染可导致如皮肤纤维肉瘤-腹膜后腹膜纤维瘤病和B细胞淋巴瘤。

许丽冰等发现,在他们研究的一批SRV8感染动物中,69.2%都出现了体重减轻、贫血、腹泻中的至少一种临床症状。SRV8感染后引起的免疫紊乱包括:抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞功能、MHCII类抗原表达下降、丝裂原诱导的细胞增殖减少、免疫球蛋白生成减少及其它免疫功能下降。部分动物会出现免疫缺陷综合症,导致各种机会性病原体的感染。总而言之,对于猴群而言SRV8感染不仅具有巨大的健康风险,同时也严重干扰试验结果。

临床上,SRV对种群的健康威胁主要来自隐性的或亚临床症状感染的动物,因为这类感染具有隐蔽性,往往很难被及时发现,从而为SRV由感染个体向未感染个体传播提供了机会。因此实验室检测对猴群健康监控来说不可或缺。

和其他亚型的SRV感染相似,部分个体感染SRV8后,会产生病毒血症,但其抗体反应却非常低甚至检测不到。研究表明,表达高水平病毒和基因组整合前病毒DNA的动物往往是抗体水平最低的动物。尽管这些动物是血清学阴性的,但它们却可以在几乎所有的体液中排毒长达数年之久。这种情况可能与SRV感染导致的免疫耐受有关,因为这种慢性排毒个体多数发生在抗体阳性母体生产的婴猴中,它们似乎无法对SRV产生足够强大的免疫反应。因此,在制定监测方案时,仅用血清学方法筛查SRV感染无法及时发现这类难以发生抗体转化的个体,也就极大增加了阴性动物群体感染风险。因此,如果在动物群体中发现有感染SRV8的动物后,必须将血清学和病毒直接筛查(实验室PCR检测,包括普通PCR和实时荧光定量PCR)相结合才可识别尽可能多的感染动物。同时由于SRV8病毒有非常高的传播速度,这种检测需要连续进行数轮才能彻底将其彻底从感染群体中清除。

参考文献

1.J. Gen. Virol. 2016, 97, 3017–3023

2.Viruses. 2023, 15 (7), 1538

许可证

地区: 广东省
许可证类型:
许可证号:
单位名称:
查询
Baidu
map