转眼间，新冠已迈入第四个年头，疫情初期，很多人期盼着它向非典一样，快速退去。谁能想到，新冠与我们纠缠许久，并且仍在持续变异，“三阳”最近也成为人们热议的话题。

提起对新冠的感受，很多人大概是“担心”二字。我们也曾无数次发问，新冠疫情到底何时才能结束。新冠疫苗和特效药似乎为人类带来了希望。早在2021年，发表在顶刊BMJ的一篇文章[1]已指出，接种一剂BNT162b2或ChAdOx1-S疫苗均与老年人症状性COVID-19的显著减少相关，并可进一步预防严重疾病。第二剂BNT162b2与进一步预防症状性疾病相关。

那么，疫苗和药物真的能成为新冠终结者吗？近日，一篇发表在BMC Medicine的研究论文^[2]，肯定了这一答案。来自美国宾夕法尼亚州立大学的研究团队使用经过验证的数学模型评估了不同疫苗和医学治疗普及程度对新冠大流行的影响，结果指出，如果年疫苗接种率分别达到68%（730天免疫衰退期）、76%（548天免疫衰退期）或90%（365天免疫衰退期），到2025-2026年，新冠疾病负担将被消除！

https://doi.org/10.1186/s12916-023-03025-z

研究者使用先前发表的动态模型来评估不同疫苗接种和治疗覆盖下的COVID-19负担，将罗德岛州、马萨诸塞州、康涅狄格州和宾夕法尼亚州的COVID-19的数据纳入研究。该模型包含了SARS-CoV-2动态的关键方面，包括无症状传播、疫苗接种以及特定年龄（10岁为一个年龄层）的感染风险和严重后果。

因Paxlovid是美国最常用的COVID-19治疗药物，因此研究者将当前季节Paxlovid的覆盖率定义为治疗覆盖率。根据美国2022年1月1日至2022年11月30日期间Paxlovid的总给药剂量和COVID-19总病例计算，目前的治疗覆盖率为13.7%。另外，由国家免疫调查-流感（NIS-Flu）和行为风险因素监测系统（BRFSS）提供的数据显示，目前的疫苗接种率为49%。

研究者对现状进行了预测，如果疫苗接种率和治疗覆盖率（分别为49%和13.7%）不变，并且关于传播的中性假设（2022-2023年的平均传播保持不变）成立，模型预测显示，在730天、548天和365天三个免疫衰退期间，COVID-19的年平均负担为1270-3010万例报告病例，48.5-111.1万例住院治疗，8.1-16.4万死亡。

在传播减半的“乐观”的情况下，每年负担为130-730万例报告病例，4.7-22.4万例住院治疗，0.67-2.9万例死亡。而在传播增加一倍的“悲观”情况下，年负担估计在2080-5060万例报告病例，91.7-220万例住院治疗，16.7-36.2万例死亡。中性和悲观情景都提示，如果不增加疫苗接种或治疗覆盖率，COVID-19的死亡率将大大超过流感季节的死亡率。

提高疫苗覆盖率的结果令人振奋。假设治疗覆盖率不变，仅增加疫苗接种覆盖率就能减少病例、住院和死亡。假设传播率与2022-2023年一致时，模型显示，如果每年接种疫苗的人口超过52%（730天免疫衰退）、62%（548天免疫衰退）或80%（365天免疫衰退），那么未来5-10年COVID-19的年死亡人数可以减少到5万人以下（与严重流感季节相当）。而如果年疫苗接种率分别达到68%（730天免疫衰退）、76%（548天免疫衰退）或90%（365天免疫衰退），到2025-2026年时，疾病负担将被消除。

图：2025-2033年期间，不同传播情景和免疫持续时间下，不同疫苗接种覆盖率下的年度病例、住院和死亡人数（来源：[2]）

提高治疗覆盖率的效果方面，假设疫苗接种覆盖率和病毒传播能力不变，47%（730天免疫衰退）、69%（548天免疫衰退）或77%（365天免疫衰退）的治疗覆盖率足以将年死亡率降至5万以下。但100%的治疗覆盖率无法在365天免疫衰退和548天免疫衰退下将年死亡人数降到1万人以下。而95%的治疗覆盖率将使730天免疫衰退内的年死亡人数减少到1万人以下。

接下来，研究者同时改变疫苗和治疗覆盖率，以确定将年死亡人数降低到更可接受水平的组合。结果发现，随着治疗覆盖率的增加，公共卫生效益的累积呈线性关系，但随着疫苗接种覆盖率的增加，其累积呈非线性（加速）关系。无论治疗覆盖率如何，足够高的疫苗接种率将完全消除新冠死亡风险；但对于足够高的治疗覆盖率而言，情况并非如此。

减轻针对特定年龄的疫苗接种负担方面，研究者指出，不同传播情景和疫苗接种覆盖率的年龄特异性效果不同，在特定传播情景和疫苗接种覆盖率的结合下，以人口最多的年龄组（20-49岁）、接触率最高的年龄组（0-19岁）或死亡风险最高的年龄组（>70岁）为目标，都可以最大限度地减少疾病负担，有必要采取灵活的方法来管理针对特定年龄的疫苗接种策略。

图：实施目前的疫苗接种和治疗覆盖率，2025-2033年期间548天免疫衰下的年负担估计（来源：[2]）

研究者指出，接收治疗只对患者提供直接益处，而疫苗接种通过降低自身感染和可能引起的后续感染的概率，提供直接和间接的益处。而美国目前的疫苗接种覆盖率仍然很低，原因包括缺乏获取途径、虚假宣传活动、和疫苗犹豫，疫苗接种任重道远。

最后，疫情没有结束，不恐慌不轻视，科学防疫，期待拨云见日的那一天。

参考文献：

[1] Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. Effectiveness of the Pfizer-BioNTech and Oxford-AstraZeneca vaccines on covid-19 related symptoms, hospital admissions, and mortality in older adults in England: test negative case-control study. BMJ. 2021 May 13;373:n1088.

[2] Yang F, Tran TN, Howerton E, Boni MF, Servadio JL. Benefits of near-universal vaccination and treatment access to manage COVID-19 burden in the United States. BMC Med 21, 321 (2023).