目的 通过外用咪喹莫特乳膏联合慢性温和性不可预知应激( chronic unpredictable mild stress, CUMS)的方法,探索建立 C57BL/ 6J 小鼠的斑秃(alopecia areata,AA)动物模型。

方法 选取 5 ~ 7 周龄 C57BL/ 6J 雌性小鼠 30 只,随机分成 3 组:空白对照组(Control 组)、咪喹莫特组( IMQ 组)、联合慢性温和性不可预知应激组 (CUMS 组)。 CUMS 组于实验 1 ~ 21 d 给予 CUMS 应激,IMQ 组及 CUMS 组于实验 14 ~ 21 d 予以同部位等量咪喹 莫特乳膏外用。 实验第 21 天拍摄小鼠宏观表征及皮肤镜照片,并进行行为学测试,采集小鼠背部皮损及外周血。 通过免疫组化染色观察毛囊 CD4 ⁺ 、CD8 ⁺ T 细胞浸润情况,流式细胞技术检测外周血 T 淋巴细胞亚群中 Th1 / Th2、 Th17 / Treg 细胞分化情况。

结果 CUMS 组小鼠局部毛发斑片状脱落明显,毛发镜下可见断发、感叹号样毛发,旷场 实验移动距离、直立次数、进入中央区域次数明显减少(P < 0. 05),强迫游泳实验静止不动明显增加(P < 0. 05), 提示小鼠处于焦虑抑郁状态;免疫组化显示 CUMS 组小鼠皮损 CD4 ⁺ 、CD8 ⁺ T 细胞在毛囊周围及毛囊球部表达明 显;流式细胞术结果显示,CUMS 组小鼠 Th1 水平明显升高(P < 0. 01)、Th2 水平明显降低(P < 0. 05)、Th17 水平明 显升高(P < 0. 05)、Th1 / Th2 细胞比率明显升高(P < 0. 001)、Th17 / Treg 比例有上升趋势。

结论 外用咪喹莫特联 合 CUMS 应激建立的 C57BL/ 6J 小鼠模型,基本模拟了人类 AA 疾病表现,突出了发病机制中的精神心理因素,并在 一定程度上符合中医肝郁脾虚证候,提供了一种培育方便、更具性价比的 AA 动物造模方法。

阅读原文：咪喹莫特联合慢性温和性不可预知应激建立斑秃样小鼠模型.pdf