目的 基于临床证据表明高温高湿环境致高尿酸血症患病风险增加的现状,本实验在课题组前期 成功建立高尿酸血症大鼠模型的基础上,进一步观察高温高湿环境对大鼠血尿酸水平的影响及其可能的作用机 制。

方法 通过传统化学药物法建立氧嗪酸钾组( potassium oxonate group,PO) 和高嘌呤饮食组( high purine diet group,HPD)诱导的高尿酸血症大鼠,在此基础上通过特有的高温高湿培养箱对大鼠进行照射(设置箱内温度37℃ 、 湿度 80%、时长 1 h / d),从而构建高温高湿组( high temperature-humidity group,HTH)和高嘌呤饮食 + 高温高湿组 (HPD + HTH),另设置有空白对照组(control group,CON),实验持续 12 周。 每日照射前后测肛温、体重,每 4 周采 血分析各组血尿酸水平和肾功能损害情况。 实验结束后摘取双肾,通过免疫蛋白印迹法检测 ATP 结合转运蛋白 G2(ATP-binding cassette superfamily G2,ABCG2)和肾尿酸转运蛋白 1(urtae transporter 1,URAT1)表达水平,免疫组 织化学法(immunohistochemistry,IHC)观察上述尿酸转运蛋白定位表达情况。

结果 (1)HTH 组和 HPD + HTH 组 大鼠经高温高湿箱照射后肛温和脱水率显著升高(P < 0. 05)。 (2)不仅 4 组大鼠血尿酸平均值显著高于 CON 组, 且 HTH 组高于 PO 组、HPD + HTH 组高于 HPD 组(P < 0. 05),但 12 周时各组大鼠血肌酐值未呈现明显差异(P > 0. 05)。 (3)Western Blot 结果提示 HTH 组和 HPD + HTH 组尿酸分泌蛋白 ABCG2 表达较 CON 组显著降低,且 HTH 组低于 PO 组、HPD + HTH 组低于 HPD 组(P < 0. 05);HTH 组和 HPD + HTH 组尿酸重吸收转运蛋白 URAT1 表达较 CON 组显著升高,且 HTH 组高于 PO 组、HPD + HTH 组高于 HPD 组(P < 0. 05)。 (4)IHC 结果提示 ABCG2 和 URAT1 蛋白均表达于近曲小管上皮细胞上,HPD + HTH 组和 HTH 组 ABCG2 表达低于其他组(P < 0. 05),HPD + HTH 组和 HTH 组 URAT1 表达高于其他组。

结论 高温高湿环境可通过调控肾近端小管上尿酸转运蛋白 ABCG2、URAT1 的功能以影响尿酸的排泄和重吸收,导致血尿酸水平升高,促进高尿酸血症的发生发展。

阅读原文：高温高湿环境对大鼠血尿酸水平的影响及其作用机制研究.pdf