目的 研究真武汤对脾肾阳虚型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾组织炎症损伤的改善 作用及可能机制。

方法 除空白对照组( db / m 小鼠),其余各组均使用灌服生大黄溶液和氢化可的松制备 db / db 小鼠脾肾阳虚证模型,造模成功后随机分为模型对照组、厄贝沙坦组( 25 mg / kg)、真武汤高、中、低剂量( 33. 8、 16. 9、8. 45 g / kg)组,每组 15 只。 除空白对照组和模型对照组给予生理盐水灌胃,其余各组给予相应药物灌胃,连 续灌胃 8 周。 测定各组小鼠中医证候评分;检测各组小鼠空腹血糖( fasting blood glucose,FBG)、尿肌酐( urine creatinine,Ucr)以及 24 h 尿蛋白(24 hour urinary protein,24 h UTP);酶免疫吸附测定法(ELISA)检测肾组织中睾酮 (testosterone,T)、三碘甲状腺原氨酸( triiodothyronine,T3)、四碘甲状腺原氨酸( tetraiodothyronine, T4)、雌二醇 (estradiol,E2)、 白 介 素-1β ( interleukin-1, IL-1β)、 白 介 素-18 ( interleukin-18, IL-18) 含 量; 苏 木 精-伊 红 染 色 法 (hematoxylin-eosin staining,HE)观察各组肾组织病理学改变;以实时荧光定量 PCR(Real-time quantitative PCR, RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组小鼠肾组织中 NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA 和蛋白表达水平。

结果 与空白对照组相比,模型对照组小鼠出现少食、倦卧、便溏下降等脾肾阳虚症状,FBG、24 h UTP、IL-1β、IL-18、 E2 含量均显著升高(P < 0. 05),T、T3、T4、Ucr 含量显著降低(P < 0. 05),肾组织病理显示肾小球肥大,肾小球系膜和 基底增厚明显,且肾组织 NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA 及蛋白表达水平显著上升(P < 0. 05);与模型对照组相比,真 武汤高、中、低剂量组小鼠精神状态改善、活动增加、便质成型,T、T3、T4、Ucr 含量明显增加(P < 0. 05),24 h UTP、IL- 1β、IL-18、E2 含量均显著降低(P < 0. 05);各给药组小鼠肾组织病理损伤明显改善,肾组织中 NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA 及蛋白表达水平显著降低(P < 0. 05)。

结论 真武汤能够显著改善脾肾阳虚型 db / db 小鼠一般状态、肾功能, 降低炎症反应、减轻肾病理损伤,其作用机制可能与真武汤抑制肾组织中 NLRP3 / ASC/ Caspase-1 通路表达有关。

阅读原文：基于NLRP3╱ASC╱Caspase-1通路探讨真武汤改善脾肾阳虚型糖尿病肾病炎症损伤的机制.pdf