实验动物的“食品安全”

研究机构一直追求试验中的实验动物质量标准化和饲养标准化，以此来保证试验数据的可靠性、准确性以及可重复性。在标准化方面，有国标或者地标来规范不同品种不同等级的动物需要排除的病原以及饲养环境和设施的具体要求，如温湿度、最小换气次数、空气洁净度、氨浓度、噪声、饮水要求等。此外，动物饲料也是保证标准化的重要方面，除了营养要满足动物需求，饲料卫生更是重中之重，一旦这每天入口的东西出了问题，对试验结果和种群健康都会带来巨大的影响。

2017年10月，国家质量监督检验检疫总局和国家标准化管理委员会联合公布了最新的饲料卫生标准（GB13078-2017），  并于2018年5月1日开始实施。更新后的标准对于霉菌毒素作出了更加严格的要求，其中，对玉米赤霉烯酮限量标准作了大幅下调，最高降幅达5倍之多。可见玉米赤霉烯酮对动物的影响非常大，今天我们就来看看它的毒性到底有哪些：

玉米赤霉烯酮（ZEN）又称F-2毒素，属于主要霉菌毒素的一种，其他霉菌毒素还包括：黄曲霉毒素B1、呕吐霉素、T-2毒素、赭曲霉毒素A和伏马毒素（B1+B2）。ZEN主要由禾谷镰刀菌产生，主要污染玉米、小麦、大米、大麦、小米和燕麦谷物及其产物。其主要危害有：生殖毒性、肝毒性、致癌性、免疫毒性和遗传毒性、影响肠道健康。

生殖毒性

生殖毒性是玉米赤霉烯酮最主要的毒性之一，可导致多种动物的生殖障碍，猪尤其是后备母猪最为敏感。它及其衍生物有雌激素样影响对生殖细胞发育和胚胎发育的毒性主要归因于四种机制：

（1）作为雌激素化合物与雌激素受体结合，引起生殖细胞和生殖器官的直接损伤；

（2）破坏血-睾屏障，损伤生殖细胞；

（3）增加氧化应激，破坏机体抗氧化防御系统；

（4）通过DNA损伤促进细胞凋亡，引起炎症反应导致激素分泌障碍。

因此，可以诱发大小鼠、猪、牛的生殖功能障碍（不孕或生育能力降低）、卵巢和子宫扩张、阴道脱垂、外阴肿胀、精子数量、血清睾酮和孕酮水平下降。此外，ZEN还能够导致小鼠卵母细胞和卵泡发育改变、早产和流产。

肝毒性

除了生殖器官，肝脏是ZEN攻击的另一个靶器官。它能够改变肝酶的活性、脂质过氧化作用、肝脏蛋白含量、抗氧化能力和炎症反应，导致肝毒性。此外，ZEN可以导致肝细胞的DNA损伤从而严重影响肝脏功能。

致癌性

ZEN会促进细胞的增殖，所以可能会诱发肝癌、慢性进行性肾病、视网膜病变和白内障。有报道显示，ZEN可以引起大鼠的前列腺炎症、乳腺囊肿和肝细胞空泡。此外，由于ZEN的刺激素样结构，能够刺激乳腺癌细胞的增殖。

免疫毒性和遗传毒性

ZEN可以损害免疫功能，引起单核细胞增殖，诱导免疫器官损伤，调节炎症因子和免疫球蛋白的水平。研究表明，一定浓度的ZEN可以导致小鼠和猪肿瘤坏死因子a（TNF-a）的表达降低。据报道，ZEN具有遗传毒性。可能导致活性氧产生增加、染色体畸变、脂质过氧化、DNA附着和断裂、细胞凋亡等。

对肠道的影响

当动物摄入霉菌毒素时，肠道首当其冲，主要影响肠道组织形态和肠道微生物。ZEN会破坏肠道的物理、化学、生物和免疫屏障，降低其对毒素的抵抗力，从而影响到免疫功能。动物可能会表现出异常粪便的临床症状，剖检可见肠道损伤。

由此可见，玉米赤霉烯酮及其代谢产物对动物有严重的毒副作用，可以扰乱生殖系统引发内分泌紊乱，引起肝脏损伤、影响免疫机能等。这些毒性可能干扰试验数据影响试验结果，而在生产单位则会严重影响动物的繁殖机能，直接造成经济损失。因此，无论是实验动物的生产单位还是使用单位，都应制定针对性的检测筛查机制，杜绝其带来的不利影响。

参考文献：

1. GB13078-2017《饲料卫生标准》；

2. Research Progress of Safety of Zearalenone：A Review; Toxins, 2022.