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吲哚⁃3⁃丙酸对大鼠急性脊髓损伤的神经保护作用及机制研究

2023年10月19日 浏览量: 评论(0) 来源:中国实验动物学报2023年第8期 作者:徐纪伟 孙丹华 陈旭东 王宁 孙壕烨 责任编辑:lascn
摘要:观察吲哚⁃3⁃丙酸治疗大鼠脊髓损伤后降钙素基因相关肽、突触素、神经胶质 纤维酸性蛋白、细胞凋亡因子 3、白细胞介素 1β蛋白表达水平的变化,探讨吲哚⁃3⁃丙酸 改善大鼠肢体运动功能及感觉功能的作用和机制。

目的 观察吲哚⁃3⁃丙酸治疗大鼠脊髓损伤后降钙素基因相关肽(CGRP)、突触素( Syn)、神经胶质 纤维酸性蛋白(GFAP)、细胞凋亡因子 3(Caspase3)、白细胞介素 1β(IL⁃1β)蛋白表达水平的变化,探讨吲哚⁃3⁃丙酸 改善大鼠肢体运动功能及感觉功能的作用和机制。

方法 105 只 SD 大鼠随机分为 3 组:假手术组、生理盐水组和 吲哚⁃3⁃丙酸组,其中对后两组大鼠使用重物击打脊髓制作顿挫损伤模型,并且分别通过腹腔注射给予生理盐水和 吲哚⁃3⁃丙酸。 在术后第 1、3 天、1 周、2 周、3 周、4 周,进行斜板实验、BBB 评分和甩尾实验评估大鼠运动及感觉功 能变化,采用免疫荧光及蛋白质印迹法检测各组各时间点大鼠脊髓组织中 CGRP、Syn、GFAP、Caspase3、IL⁃1β 表达 水平,通过免疫荧光双标观察 CGRP 与神经生长蛋白 43(GAP43)、神经元型钙结合蛋白(Necab2)共表达的情况。

结果 (1)术后吲哚⁃3⁃丙酸组的斜板实验与 BBB 评分均明显高于生理盐水组(P < 0.05);术后第 3 天起吲哚⁃3⁃丙 酸组甩尾实验检测潜伏期明显高于生理盐水组,且到术后第 2 周基本恢复正常(P < 0.05)。 (2)到术后第 2 周生 理盐水组和吲哚⁃3⁃丙酸组 CGRP、Syn 阳性细胞达到高峰,且吲哚⁃3⁃丙酸组明显高于生理盐水组(P < 0.05);术后 第 2 周生理盐水组和吲哚⁃3⁃丙酸组 GFAP 阳性细胞达到高峰,之后表达水平才有所下降,但吲哚⁃3⁃丙酸组明显低 于生理盐水组(P < 0.05);术后吲哚⁃3⁃丙酸组和生理盐水组 Caspase3 阳性细胞出现逐渐减少,且吲哚⁃3⁃丙酸组明 显少于生理盐水组(P < 0.05)。 (3)术后第 2 周发现 CGRP 与 GAP43 明显共表达,CGRP 与 Necab2 在邻近细胞呈 现互补表达。 (4)术后第 2 周吲哚⁃3⁃丙酸组的 CGRP、Syn 蛋白表达已明显高于生理盐水组,而 GFAP、Caspase3、 IL1β 蛋白表达则明显低于生理盐水组(P < 0.05)。

结论 脊髓损伤后大剂量应用吲哚⁃3⁃丙酸能明显增强 CGRP、 Syn 表达水平,且 CGRP 与 Necab2 互补表达、而与 GAP43 共表达,有利于钙离子平衡、突起再生和突触重塑,通过抑 制脊髓内 GFAP、Caspase3、IL1β 表达水平,减轻组织炎症损伤反应、抑制星形胶质细胞活性、减少脊髓内细胞凋亡 现象,利于损伤区域内神经细胞存活、阻止脊髓组织内形成神经胶质瘢痕,恢复动物肢体感觉及运动功能,重建脊 髓组织形态结构。

阅读原文:吲哚⁃3⁃丙酸对大鼠急性脊髓损伤的神经保护作用及机制研究.pdf

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