目的 二甲双胍(metformin,Met)是临床常用的降血糖药,对能量代谢的调控是其药理作用主要机 制之一。 本文基于线粒体氧化呼吸链相关调控基因对二甲双胍的抗抑郁作用进行探索,以从能量代谢角度探讨其 抗抑郁作用相关机制。

方法 ICR 小鼠皮下注射皮质酮(corticosterone,CORT,20 mg / kg)连续 3 周复制小鼠抑郁模 型,注射一周后,二甲双胍(200、100、50 mg / kg)灌胃给药 2 周,给药期间测量小鼠糖水偏好率;给药结束后进行旷 场试验,记录小鼠进入旷场中央区的次数和停留时间,在周边区域的跨格数;qPCR 和 Western blot 检测海马组织中 线粒体呼吸链相关基因 Nduf(NADH dehydrogenase ubiquinone)和 Mrp(mitochondrial ribosomal protein)mRNA 表达, 以及神经营养因子 BDNF ( brain-derived neurotrophic factor)、环磷酸腺苷反应元件蛋白 CREB ( cAMP response element-binding protein)和神经突触后受体 AMPAR(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor)、 NMDAR(N-methyl-d-aspartic acid receptor)mRNA 或蛋白表达情况。 此外,还观察了二甲双胍(连续灌胃给药 1 周) 对正常小鼠的作用。

结果 二甲双胍不影响正常和模型小鼠的体重;提高正常和模型小鼠的糖水偏好性;增加正 常和模型小鼠进入旷场中央区域的次数,增加模型小鼠在外周区域的活动距离;二甲双胍上调正常和模型小鼠海 马组织中 Nduf、Mrp 的大部分亚型的 mRNA 表达(除 Ndufa8、Ndufa13);增强正常小鼠海马中 Creb、Ampar、Nmdar mRNA 表达和 BDNF、CREB、AMPAR、NMDAR 蛋白表达,拮抗模型小鼠中 Bdnf、Creb mRNA 和 BDNF、CREB 蛋白表 达的下调。

结论 二甲双胍可以改善 CORT 所致小鼠抑郁样行为,其机制与调节海马组织中线粒体氧化呼吸链、 神经可塑性相关的基因或蛋白表达有关。

阅读原文：基于线粒体氧化呼吸链相关调节基因探讨二甲双胍对皮质酮致小鼠抑郁样行为的作用.pdf