目的 探讨花旗松素(TAX)对自发性高血压大鼠( SHR)心肌肥厚的影响及分子机制。

方法 24 只 SHR 分为 SHR 对照组(SHR 组)、TAX 组(20 mg / kg)、TAX+PERK 激活剂 CCT020312(CCT)组(20 mg / kg TAX+2 mg / kg CCT),每组 8 只;另选 8 只正常血压 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照组(WKY 组),给予相应的药物 持续干预 8 周。 实验过程中观察大鼠血压变化,并于干预结束后超声心动图检测大鼠舒张期室间隔厚度( IVSd)、 收缩期室间隔厚度(IVSs)、左心室射血分数(LVEF)判断心肌肥厚程度和心脏功能,计算心脏指数、左心室指数,苏 木精-伊红(HE)染色、小麦胚芽凝集素(WGA)染色和 Masson 染色评估心肌组织病理学变化,实时荧光定量 PCR (qRT-PCR)检测心肌组织中心房钠尿肽(ANP)、B 型利钠肽(BNP)、I 型胶原蛋白 α1 链(COL1A1)和Ⅲ型胶原蛋白 α1 链(COL3A1)mRNA 表达,Western blot 检测心肌组织蛋白激酶 R 样内质网激酶( PERK) -转录激活因子 4 (ATF4)通路相关蛋白表达。

结果 干预结束后,与 WKY 组相比,SHR 组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、IVSd、IVSs、 心脏指数、左心室指数、心肌细胞横截面积、胶原容积分数(CVF)、心肌组织 ANP、BNP、COL1A1 和 COL3A1 mRNA 表 达、葡萄糖调节蛋白 78(GRP78)、ATF4、C/ EBP 同源蛋白(CHOP)蛋白水平和 p-PERK/ PERK 比值升高(均 P<0. 05), LVEF 降低(P<0. 05);与 SHR 组相比,TAX 组 SBP、DBP、IVSd、IVSs、心脏指数、左心室指数、心肌细胞横截面积、CVF、 心肌组织 ANP、BNP、COL1A1 和 COL3A1 mRNA 表达、GRP78、ATF4、CHOP 蛋白水平和 p-PERK/ PERK 比值降低(均 P <0. 05),LVEF 升高(P<0. 05);CCT020312 可部分逆转 TAX 对心脏功能和心肌肥厚的保护作用。

结论 TAX 可通过 抑制内质网应激(ERS),改善高血压心肌肥厚,其作用机制可能与抑制 PERK-ATF4 通路有关。

阅读原文：花旗松素调控内质网应激PERK-ATF4通路减轻高血压大鼠心肌肥厚的机制研究.pdf