目的 研究雷帕霉素是否可以通过抑制 mTOR 活性降低铝暴露引起的 p-tau 蛋白的沉积。

方法 24 只 SD 大鼠随机分为四组:对照组、低剂量麦芽酚铝组、中剂量麦芽酚铝组和高剂量麦芽酚铝组。 Morris 水迷 宫检测大鼠的学习记忆能力;Western blot 检测海马组织中 p-tau 蛋白、p-mTOR 和 PSD95 的变化情况;PC12 细胞 分为对照组、铝处理组、铝+溶剂对照组、铝+雷帕霉素 100 nmol 组、铝+雷帕霉素 300 nmol 组和铝+雷帕霉素 500 nmol 组,Western blot 检测蛋白变化情况。 12 只大鼠分为铝处理组和铝+雷帕霉素组,Morris 水迷宫检测大鼠的 学习记忆能力;Western blot 检测海马组织中 p-tau 蛋白、p-mTOR 和 PSD95 的变化情况。

结果 水迷宫实验中, 铝处理组大鼠的逃避潜伏期均比对照组延长,中、高剂量麦芽酚铝组逃避潜伏期明显低于对照组( ( 35. 24 ± 4. 78) 、(25. 92±8. 80) vs (20. 32±6. 04) ,P<0. 001) ;铝处理组大鼠的目标象限停留时间和穿越平台次数均随着 铝剂量的升高而减少(P<0. 05) 。 与对照组比较,铝处理组大鼠的海马组织中,p-mTOR/ mTOR 和 p-tau / tau 的水 平均明显增高(P<0. 05) ;PSD95 蛋白明显降低(P<0. 05) 。 在 PC12 细胞中,与单独铝处理组相比,雷帕霉素干 预组的 p-mTOR/ mTOR 和 p-tau / tau 的表达均有所减少,尤其在雷帕霉素 300 nmol 和雷帕霉素 500 nmol 干预组 中,p-tau 可恢复至正常对照组水平,PSD95 也明显回升(P<0. 05) 。 与单独铝处理组大鼠比较,雷帕霉素干预组 的大鼠学习记忆能力明显改善,同时海马组织中 p-mTOR/ mTOR 和 p-tau / tau 的表达均减少,PSD95 也明显回升。

结论 mTOR 磷酸化激活参与了铝引起的 p-tau 蛋白过度沉积,雷帕霉素可以通过抑制 mTOR 的磷酸化活性降 低磷酸化 tau 蛋白的沉积。

阅读原文：雷帕霉素通过抑制mTOR活性降低铝引起的磷酸化tau蛋白沉积.pdf