目的 本研究拟探讨肠道菌群代谢物 ＴＭＡＯ 对脾虚高脂血症大鼠肝脂质代谢的影响，并进一步探 讨香砂六君子汤干预肝脂质代谢紊乱的可能机制。

方法 ＳＤ 大鼠分为：空白对照组（Ｃ 组）；空白对照组 ＋ ＤＭＢ （Ｃ ＋ Ｄ 组），ＤＭＢ 为 ＴＭＡＯ 抑制剂；脾虚高脂血症组（ＰＧ 组）；脾虚高脂血症 ＋ ＤＭＢ 组（ＰＧ ＋ Ｄ 组）；脾虚高脂血症 ＋ 香砂六君子汤组（ＰＧ ＋ ＸＳ 组）。 除 Ｃ 组、Ｃ ＋ Ｄ 组外各组构建以劳倦过度和高脂饲料相结合建立脾虚高脂血症 模型（造模 １２ 周），模型建立后 Ｃ ＋ Ｄ 组、ＰＧ ＋ Ｄ 组每天饮用水中给予 １％ＤＭＢ，ＰＧ ＋ ＸＳ 组每天灌胃香砂六君子汤 （每天 １１ ３４ ｇ 生药／ ｋｇ），其余给予等量生理盐水，４ 周后进行取材检测。 全自动生化仪检测大鼠血脂含量；ＨＥ 染 色、油红 Ｏ 染色观察大鼠肝变化及脂质沉积情况；ＥＬＩＳＡ 法检测大鼠肝 ＦＦＡ 变化；试剂盒法检测各组大鼠 ＴＧ、ＴＣ 含量；ＬＣ⁃ＭＳ 法检测大鼠血浆 ＴＭＡＯ 含量；ｑＲＴ⁃ＰＣＲ 法检测大鼠肝 ＰＥＲＫ、ＦＯＸＯ１、ＳＲＥＢＰ⁃２、ＡＢＣＡ１、ｍｉＲ⁃３３ ｍＲＮＡ 相对表达水平；Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 检测大鼠肝 ＳＲＥＢＰ⁃２、ＡＢＣＡ１ 蛋白表达。

结果 （ １） ＰＧ 组大鼠血清中 ＴＣ、ＴＧ 和 ＬＤＬ⁃Ｃ 含量较 Ｃ 组升高明显，ＨＤＬ⁃Ｃ 含量较 Ｃ 组下降显著；ＰＧ 大鼠肝组织中 ＦＦＡ、ＴＧ、ＴＣ 含量较 Ｃ 组增加显著；肝 脂质沉积较 Ｃ 组加深，脂肪空泡数量大幅度增加；以上指标中 Ｃ ＋ Ｄ 组较 Ｃ 组比较无显著性差异；ＰＧ ＋ Ｄ 组、ＰＧ ＋ ＸＳ 组与 ＰＧ 组相比可显著降低大鼠血清中 ＴＣ、ＴＧ 和 ＬＤＬ⁃Ｃ 含量，升高 ＨＤＬ⁃Ｃ 含量，降低肝组织中 ＦＦＡ、ＴＧ、ＴＣ 含 量，缓解肝组织脂质沉积现象，减少肝空泡；ＰＧ ＋ Ｄ 组与 ＰＧ ＋ ＸＳ 组之间比较无显著性差异。 （２）与 Ｃ 组比较，ＰＧ 组大鼠血浆中 ＴＭＡＯ 含量增加显著，肝 ＰＥＲＫ 和 ＦＯＸＯ１、ｍｉＲ⁃３３ａ ｍＲＮＡ 相对含量明显增加，肝 ＳＲＥＢＰ⁃２、ＡＢＣＡ１ ｍＲＮＡ 和蛋白表达均降低显著；以上指标中 Ｃ ＋ Ｄ 组较 Ｃ 组比较无显著性差异；ＰＧ ＋ Ｄ 组及 ＰＧ ＋ ＸＳ 组与 ＰＧ 组 相比可显著降低大鼠血浆中 ＴＭＡＯ 含量，降低肝 ＰＥＲＫ 和 ＦＯＸＯ１、ｍｉＲ⁃３３ａ ｍＲＮＡ 表达，升高肝 ＳＲＥＢＰ⁃２、ＡＢＣＡ１ 基因 ｍＲＮＡ 和蛋白表达；ＰＧ ＋ Ｄ 组与 ＰＧ ＋ ＸＳ 组之间无显著性差异。

结论 ＴＭＡＯ 可能通过 ＰＥＲＫ／ ＦＯＸＯ１ 轴调 控 ＳＲＥＢＰ⁃２／ ｍｉＲ⁃３３ａ ／ ＡＢＣＡ１ 信号通路引起大鼠肝脂代谢紊乱，香砂六君子汤可能通过抑制 ＴＭＡＯ 含量达到抑制 肝脂代谢紊乱。

阅读原文：ＴＭＡＯ对脾虚高脂血症大鼠脂代谢的影响及香砂六君子汤的干预作用.pdf