目的 制备并评价类风湿关节炎伴发抑郁症动物模型。

方法 32 只大鼠随机分为正常组(N 组)、 抑郁组(D 组)、关节炎组(RA 组)、模型组(RAD 组),每组 8 只。 N 组正常饲养,D 组施加 1 周孤养与 3 周慢性不 可预知温和刺激( chronic unpredictable mild stress,CUMS),RA 组予胶原诱导性关节炎( collagen-induced arthritis, CIA)方法建立关节炎模型,RAD 组在建立 CIA 动物模型基础上施加 1 周孤养与 3 周 CUMS 建立 RAD 动物模型。 通过观测大鼠足趾容积、关节炎指数( arthrits index,AI),滑膜、踝关节病理和血清白介素-1β( interleukin-1β,IL- 1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平评价大鼠类风湿关节炎模 型是否制备成功;通过测定体重、摄食量、糖水偏好率、旷场行为学(运动总格数、直立次数),血清促肾上腺皮质激 素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素( adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮 (corticosterone,CORT)水平及海马病理变化评价大鼠抑郁状态。 模型大鼠同时符合上述抑郁状态与类风湿关节炎 相关指标检测,则表明 RAD 动物模型制备成功。

结果 与 N 组比较,RA 组与 RAD 组大鼠足趾容积、AI 评分及血清 IL-1β、IL-6 水平显著增加(P < 0. 05),关节间隙增宽,滑膜增生明显并延伸至关节腔,可见大量炎细胞浸润,D 组与 RAD 组大鼠体重、摄食量、运动总格数、直立次数、糖水偏好率有不同程度降低,血清 CRH、ACTH、CORT 水平有不同 程度升高,神经元细胞减少,伴有部分细胞核萎缩,模型组尤为明显(P < 0. 05)。

结论 胶原诱导性关节炎联合孤养 与 CUMS 可较好地模拟 RAD 模型动物外在表现与内在指标变化,可为 RAD 疾病的研究提供动物模型参考。

阅读原文：类风湿关节炎伴发抑郁症模型大鼠制备与评价探讨.pdf