目的 从表观遗传学之基因启动子 DNA 甲基化角度探讨围绝经期抑郁症对大鼠海马 Notch1 信号 通路关键基因表达及其启动子 DNA 甲基化的影响。

方法 将 12 月龄雌性围绝经期 SD 大鼠随机分为对照组和模 型组。 分别采用旷场实验和糖水消耗实验进行焦虑样及抑郁样的行为学评价。 采用实时荧光定量 PCR 法( real time quantitative PCR,RT-qPCR)检测大鼠海马 Notch1 信号通路关键基因的表达。 运用重亚硫酸氢盐测序( bisulfite sequencing PCR,BSP)法分析 Notch1 信号通路关键基因启动子区的甲基化位点及其甲基化水平。

结果 围绝经期 抑郁症大鼠旷场实验水平得分和垂直得分及糖水消耗率均显著下降;围绝经期抑郁症大鼠海马组织中 Notch1 信号 通路关键基因 Jagged1、Notch1 和 Hes5 的表达均显著下调(P < 0. 01 或 P < 0. 05);其中 Hes5 基因的部分甲基化位 点及其甲基化率均显著增加,而 Jagged1 和 Notch1 基因的甲基化位点及其甲基化率差异均无统计学意义(P > 0. 05)。

结论 围绝经期抑郁症大鼠海马 Notch1 信号通路关键基因表达显著下调,其中 Hes5 基因表达下调可能与 其启动子 DNA 甲基化水平上升有关。

阅读原文：围绝经期抑郁症大鼠海马Notch1信号通路基因的表达与甲基化水平研究.pdf