胶原蛋白肽联合海藻酸钠通过下调NLRP3炎症小体表达改善小鼠宫腔粘连
目的 探讨胶原蛋白肽(collagen peptide,CP)联合海藻酸钠(sodium alginate,SA)对子宫内膜损伤的 修复作用及机制。
方法 将 48 只 SPF 级雌性 C57BL/ 6N 小鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组各 16 只。 模型组采用微创法经小鼠子宫颈向宫腔注射 95%乙醇造成子宫内膜损伤,制备小鼠宫腔粘连模型;假手术组向宫 腔注射 0 9%生理盐水;治疗组向宫腔注射 95%乙醇后给予宫腔注射 CP + SA 混合液。 于造模 7 d 后每组分别取 8 只小鼠采集样本用于各项检测。 HE 染色观察小鼠子宫组织病理形态学变化;改良 Masson 三色染色观察子宫内 膜纤维化情况;Western Blot 检测子宫组织中炎症因子 NLRP3、ASC、Caspase⁃1、IL⁃1β、IL⁃18 蛋白表达水平;ELISA 检 测小鼠血清中炎症因子 IL⁃1β、IL⁃18 的表达。 各组剩余的 8 只小鼠按照雄雌比例为 1 ∶2合笼,记录各组小鼠妊娠数 量,于妊娠第 14 天处死妊娠小鼠,记录胚胎数量。
结果 (1)与假手术组相比,模型组小鼠子宫内膜厚度变薄,子 宫内膜纤维化增加,并有炎症细胞浸润。 此外,模型组子宫组织中炎症因子 NLRP3、ASC、Caspase⁃1、IL⁃1β 和 IL⁃18 蛋白表达水平以及血清中炎症因子 IL⁃1β 和 IL⁃18 水平均显著高于假手术组(P < 0 05)。 (2)与模型组相比,治疗 组小鼠子宫内膜损伤程度、子宫内膜纤维化程度及炎症细胞浸润均减轻;此外,治疗组子宫组织中炎症因子 NLRP3、ASC、Caspase⁃1、IL⁃1β 和 IL⁃18 蛋白表达水平及血清中炎症因子 IL⁃1β 和 IL⁃18 水平均显著低于模型组(P < 0 05)。 (3)与假手术组相比,模型组小鼠生殖能力下降(P < 0 01);与模型组相比,治疗组小鼠生殖能力明显改善 (P < 0 01)。
结论 CP 和 SA 联合应用可有效改善宫腔粘连模型小鼠子宫组织病理改变,减轻子宫内膜损伤、炎 症反应及纤维化程度,改善小鼠生殖能力,其作用机制可能与下调 NLRP3 炎症小体表达有关,为 CP 和 SA 联合应 用治疗宫腔粘连提供可靠的实验依据。
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