阳虚血瘀证动物模型
(1)复制方法 成年大鼠,置于罩有铁网罩的小瓷盘上,放入低温冷柜,在零下15℃的冷环境中,持续4h,将鼠取出冷柜,脱离冷环境,脊椎脱臼处死动物,取肺、肝、肾、舌作病理学检查。
(2)模型特点 受冻4h左右,大鼠出现寒战停止、畏寒喜暖、蜷缩少动、朦胧欲睡、眼中无神、反应迟钝、呼吸微弱、皮毛蓬松竖立无光泽、小便色淡、大便湿烂、唇周发黑、耳色暗红、爪尾部紫暗、舌暗红、体温下降和心跳减慢等症状和体征,说明此时动物已处于兴奋减弱期(阳衰阴盛,血行不畅阶段)。镜下观察可见肺泡壁结构完整,部分动物肺泡壁血管扩张郁血,肺泡腔内有少量水肿液,肝小叶结构存在,肝细胞放射状排列,中央静脉与肝窦不同程度扩张淤血,肝细胞无明显萎缩或松化现象,间质淤血不明显,肾小球结构良好,肾小管上皮肿胀,管腔变窄,间质小血管扩张淤血,舌被复的鳞状上皮完整,上皮下血管轻度或中度扩张淤血。
(3)比较医学 将动物置于低温的环境中,意在模拟中医病因病机——寒邪伤阳,最终造成阳虚血瘀的动物模型。大鼠类动物极能耐受低温,需一定的寒冷强度与受冻时间方可达到目的。除此之外,还与机体所处状态也有直接关系。动物在受到剧烈寒冷时,其表现可分为三个阶段,即兴奋增强期、兴奋减弱期和完全麻痹期。兴奋增强期见于受冻初期,动物整个机体表现为生理功能代偿性增强,特别是伴有代谢亢进的寒战,此时阳气未虚,不易产生淤血而发生组织病理形态学改变。如果动物寒战停止,体温下降,继之出现朦胧欲睡,呼吸微弱,唇周发黑,爪尾部紫暗等症状,说明动物已处于兴奋减弱期,机体的代偿能力已不能适应,中枢神经系统由兴奋转入抑制,原先加强的代谢趋于下降,同时肺、肝、肾和舌等组织器官淤血现象形成。如进一步发展,动物即可进入完全麻痹期,出现类似昏睡状态,反射消失,心跳极度缓慢,甚至心律不齐或停跳,此期由于受寒时间和强度太过,阳气将竭,虽然淤血情况更加严重,但易发生呼吸和循环衰竭,造成动物死亡。所以阳虚血瘀证病理形态学异常动物模型造模的最佳阶段,应在兴奋减弱期(阳气已虚)。要使动物处于这一阶段,所需寒冷强度与受寒时间,一般要在零下15℃的冷环境中,持续4h左右。除此还应视动物的表现来判断是否兴奋减弱期,不然往往使模型复制的重复性较差而影响实验结果。采用该方法复制时还需要把握动物至于时间冷环境中的时间,时间太短模型成功率低且易于恢复,时间太长动物容易死亡。此外时间长短与证型的属性有关,时间短者可能倾向于实寒证,时间长者可能倾向于阳虚寒凝证等。