目的 探讨 miRNAs 在大鼠酒精性肝损伤病变过程中的作用及其机制。

方法 将 30 只雄性 SD 大 鼠随机分成模型组和对照组,模型组灌胃 56%白酒,对照组灌胃蒸馏水,连续 8 周;解剖取肝组织,采用大鼠 miRNA 芯片对肝中 miRNAs 进行检测,对其表达量进行分析,对差异 miRNA 进行靶基因预测,并采用 Gene Ontology(GO) 和 KEGG Pathway 富集分析了解差异 miRNA 靶基因的功能,使用 Cytoscape 构建差异 miRNA-mRNA-Pathway 调控网 络进一步筛选调控关键 miRNA 与关键通路,RT-qPCR 对挑选的 miRNA 进行表达量验证分析。

结果 通过比较分 析模型组和对照组芯片数据,共筛选出差异表达 miRNA 12 个(P<0. 05,Fold change≥2),其中上调 2 个,下调 10 个。 差异 miRNA 靶基因 GO 分类注释显示,差异 miRNA 与信号转导、代谢过程、抗氧化活性、细胞杀伤、酶调控活 性、生物调控等生物功能密切相关。 差异 miRNA 靶基因 KEGG Pathway 通路分析显示,AMPK 信号通路、PI3K-Akt 信号通路、Hippo 信号通路、Wnt 信号通路、癌症、自噬、胰岛素抵抗、Ras 等信号通路可能在酒精性肝损伤病变过程 中发挥着重要的调控作用。 通过构建差异 miRNA-mRNA-Pathway 调控网络筛选出的 Hub miRNA 和通路有 miR- 145-5p、miR-107-3p、miR-297、Hippo 信号通路、癌症、PI3K-Akt 信号通路、AMPK 信号通路等。 qRT-PCR 结果显示挑 选验证 miRNA 表达变化趋势和基因芯片结果一致。

结论 本研究建立了大鼠酒精性肝损伤 miRNA 表达谱,提示 miR-145-5p、miR-107-3p 及 miR-297 可能在肝酒精性病变过程中起着重要的作用。

阅读原文：miRNAs在大鼠酒精性肝损伤中的作用研究初探.pdf