目的 探讨免疫球蛋白 γ-1 重链恒定区(immunoglobulin γ-1 heavy chain constant region,IGHG1)在急 性髓系白血病( acute myeloid leukemia,AML) THP-1 细胞中的表达以及调控转化生长因子 β( transforming growth factor-β,TGF-β) / Smad 通路对细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。

方法 以 9 例 AML 患儿的骨髓标本、8 例骨折患儿 的骨髓标本、人骨髓基质细胞 HS-5 及人 AML 细胞 THP-1、HL60 为研究对象,Western blot 检测 IGHG1 蛋白表达;将 THP-1 细胞分组为空白(细胞未经任何处理)、si-NC、si-IGHG1-1、si-IGHG1-2、si-IGHG1-3、TGF-β、si-IGHG1-1+TGF-β、 si-IGHG1-1+TGF-β+LY364947(TGF-β/ Smad 通路抑制剂)组。 CCK-8 法检测细胞增殖;流式细胞术和 Transwell 实验 分别测定细胞凋亡和侵袭;Western blot 评估细胞中 IGHG1、TGF-β、p-Smad2、p-Smad3 蛋白表达。

结果 与骨折患 儿骨髓比较,AML 患儿骨髓中 IGHG1 蛋白((0. 24±0. 03)vs(0. 87±0. 12))表达水平显著升高(P<0. 05);与 HS-5 细 胞比较,THP-1、HL60 细胞中 IGHG1 蛋白((0. 89±0. 14)(0. 75±0. 08) vs(0. 21±0. 02))表达升高(P<0. 05);与空白 组比较,si-IGHG1-1 组 THP-1 细胞 OD450 值(24、48、72 h)、侵袭细胞数目、TGF-β、p-Smad2、p-Smad3 蛋白表达均显著 降低,细胞凋亡率升高,TGF-β 组对应指标呈相反变化(P<0. 05);TGF-β 逆转了沉默 IGHG1 对 THP-1 细胞增殖、凋 亡和侵袭的影响;与 si-IGHG1-1+TGF-β 组比较,si-IGHG1-1+TGF-β+LY364947 组 TGF-β、p-Smad2、p-Smad3 蛋白、 OD450 值(24、48、72 h)及侵袭细胞数目显著降低,细胞凋亡率升高(P<0. 05)。

结论 IGHG1 在 AML 细胞中高表 达,沉默 IGHG1 可抑制 AML 细胞增殖及侵袭,并促进 AML 细胞凋亡,该机制可能与抑制 TGF-β/ Smad 通路有关。

阅读原文：IGHG1对急性髓系白血病THP-1细胞增殖、凋亡和侵袭的机制研究.pdf