J Infect Dis:发现埃博拉病毒在宿主细胞之间传播新机制
了解病毒在人体内的传播方式对于开发有效的药物和疗法以阻止病毒的传播至关重要。在一项新的研究中,来自美国德克萨斯生物医学研究所的研究人员发现,埃博拉病毒(Ebola virus, EBOV)可以构建并利用细胞间隧道从一个细胞移动到另一个细胞,从而逃避治疗。相关研究结果近期发表在Journal of Infectious Diseases期刊上,论文标题为“Ebola Virus Uses Tunneling Nanotubes as an Alternate Route of Dissemination”。
论文通讯作者、德克萨斯生物医学研究所助理教授Olena Shtanko 博士说,“我们的研究结果表明EBOV可以构建藏身之处,躲藏起来,然后转移到新的细胞中进行复制。”
具体来说,EBOV正在产生一种叫做隧道纳米管(tunneling nanotube)的东西---细胞之间的动态连接,它使得细胞能够通过在相对较远的距离(最远可达 200 微米)上交换微粒来进行交流。虽然这些结构已被证实在促进神经退行性疾病、癌症、HIV-1 和流感中发挥了显著作用,但 Shtanko 博士是第一个研究它们在传播EBOV中的作用的人。
Shtanko博士说,“几年前我们启动这个项目时,我们认为EBOV感染传播的一般模式---病毒颗粒感染细胞,开始复制,制造新的病毒颗粒并释放到体内感染邻近细胞---有点过于简单化了。”
图片来自Journal of Infectious Diseases, 2023, doi:10.1093/infdis/jiad400。
Shtanko 博士和她的团队利用最先进的活体扫描电子显微镜和高分辨率三维显微镜技术发现,EBOV感染细胞会促进含有病毒颗粒的隧道纳米管的形成。隧道纳米管随后促进了这些病毒颗粒向其他细胞的转移。值得注意的是,引发隧道纳米管的形成并不需要完整的病毒;只需要病毒中编码单个蛋白的小部分。
即使在使用阻止EBOV的治疗方法的情况下,这种情况也会发生。Shtanko 博士解释说,“重要的是,我们观察到EBOV感染可以在使用病毒进入抑制剂或阻止病毒进入细胞的药物处理过的培养物中传播。”
EBOV病毒颗粒究竟是如何通过隧道纳米管传输的,这仍然是一个悬而未决的问题。Shtanko 博士和她的团队计划利用激光显微切割、质谱分析和低丰度 RNA 测序等先进技术寻找答案。他们还将探索相关病毒(包括致命的苏丹病毒和马尔堡病毒)是否利用相同的机制传播感染。他们将与德克萨斯生物医学研究所教授Ricardo Carrion Jr.合作,分析动物模型组织中含有病毒的隧道纳米管。
参考资料:
Marija A Djurkovic et al. Ebola Virus Uses Tunneling Nanotubes as an Alternate Route of Dissemination. Journal of Infectious Diseases, 2023, doi:10.1093/infdis/jiad400.
Scientists discover new method Ebola virus uses to infect cells
https://medicalxpress.com/news/2023-12-scientists-method-ebola-virus-infect.html
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