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模型制备

牛血清白蛋白致实验性免疫性肝纤维化模型

2024年01月25日 浏览量: 评论(0) 来源:《常用医药研究动物模型》 作者:主编 苗明三 朱飞鹏 责任编辑:yjcadmin

1.造模材料  动物:Wistar大鼠,雌性,体重130g左右;药物:牛血清清蛋白,弗氏不完全佐剂。

2.造模方法  以9mg/ml牛血清白蛋白(bovine serum albumin, BSA)弗氏不完全佐剂混悬液每次每只0.5ml,小剂量多部位皮下注射以致敏动物共5次,第1、2次间隔2周,其余间隔1周。末次致敏注射后1周,于球后静脉丛采血测大鼠血清中抗BSA抗体。取抗体阳性者尾静脉攻击注射,每周2次,由每只每次2mg/0.4ml递增至3mg/0.4ml,第12次3.4mg/0.4ml,以后每次增0.2mg至4g/0.4ml,共15次。

3.造模原理  用牛血清白蛋白免疫攻击诱导大鼠形成典型的肝纤维化及肝硬化模型。

4.造模后一般变化  当攻击注射时,造模大鼠部分发生不同程度的过敏性休克反应,如呼吸急促、俯伏不起、侧倒等,经30min左右恢复,有的死亡。造模大鼠大多数肝脏表面呈不同程度淡黄色,少光泽,部分有灰白色细小颗粒,质稍韧,剪碎时有沙粒感。

5.造模后生化及病理变化  大鼠血清抗BSA检测发现,模型大鼠各抗原浓度均出现沉淀线。

病理组织学观察,光镜下造模大鼠肝组织均可见界板区肝细胞坏死,炎性细胞浸润,肝小叶结构紊乱,汇管区及小叶间纤维组织增生,形成假小叶。电镜下模型大鼠多数肝细胞结构模糊,核固缩、线粒体肿胀或髓样变、嵴模糊不清,粗面内质网脱颗粒,贮脂细胞或成纤维细胞增生,肝细胞面之间有大量胶原纤维增生。


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