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在进行非临床安全性评价中，实验动物常被用于了解靶器官毒性作用特征、剂量依赖性、与暴露量的关系以及潜在的可逆性（如适用）等实验中。所得信息将被用于估算人体试验的初始安全剂量和范围，并确定临床监测潜在不良反应的参数。而非临床安全评价中的一个重要方面就是检测受试物对动物生殖系统的影响，这些研究通常在啮齿类动物和兔上进行。然而，对于许多生物药品而言，啮齿类动物和兔往往观察不到与人类相当的药理学活性，则需使用非人灵长类动物（NHP）来进行测试。而对于这类评价，需要求动物达到性成熟，那如何来证明或者确认非人灵长类动物已经达到性成熟呢？

药物安全性评估中最常用的NHP品系是食蟹猴（Macaca fascicularis）。食蟹猴最早生活于赤道附近，该地区没有明显的夏季和冬季，因此，它们一年四季都可以有活跃的的性活动。此外，自然栖息于巴西的狨猴（Callithrix jacchus），偶尔也被用作生殖方面研究，但它们在预测潜在的睾丸或类固醇激素相关内分泌效应方面的价值有限。而恒河猴（Macaca mulatta）很少用于生殖安全性研究，原因之一是其生育力具有明显的季节性，并且生殖功能有约半年的时间都比较弱。因此本文将主要介绍食蟹猴的性成熟判定。

一、雄性食蟹猴的性成熟

总体而言，食蟹猴的性成熟开始时间很难预测，并且个体差异较大。一般认为来自毛里求斯的食蟹猴似乎比来自亚洲的食蟹猴更早成熟。

雄性食蟹猴的性成熟可以通过精子生成来判定，精子生成通常发生在骨骺闭合之前。精子生成的完成可以通过精液样本中存在精子来证明，这也是雄性性成熟的推荐功能参数。射精的能力和精子的存在象征着整个雄性生殖系统完全成熟。

除了通过精液样本来判断以外，年龄、体重或睾丸体积也可作为替代的判定指标。5岁5个月且体重5.3 kg 以上的动物被认为与其睾丸成熟有90%的相关性。睾丸体积超过10mL 也能预示性成熟。用于测定睾丸体积的方法很重要。有研究表明，超声测量比游标卡尺测量更准确。此外，睾丸重量在20g 以上也是睾丸成熟度的良好指标。雄性附属生殖器官的成熟与睾丸成熟直接相关。当睾丸功能发育完全，即产生精子和睾酮时，这些器官就发育完全。组织学上，如果在曲细精管中观察到完整的精子发生，并且在附睾中发现中等或大量的精子，则认为睾丸完全成熟。

促黄体激素（LH）、促卵泡素（FSH）、睾酮或抑制素B等激素的单次测量不是性成熟的可靠生物标志物。因为激素的分泌敏感性高，半衰期短，因此自体不同时期和个体间变异性较大，不过睾酮水平高于20nmol/L通常可反映食蟹猴的性成熟。

二、雌性食蟹猴的性成熟

雌性食蟹猴性成熟最常见于至少4岁、体重至少2.5公斤的动物，但与雄性一样，存在一些不确定性。确认雌性食蟹猴性成熟最可靠的方法是通过评估月经出血。食蟹猴卵巢周期（月经周期）的整个持续时间为30（+5）天，月经出血发生时间为1-8 天，平均4（+1）天。但当单独饲养时，只有约50%的动物表现出规则的月经周期。而当合笼饲养时，高达80%的动物可出现规律的月经周期。值得注意的是，雌性食蟹猴在一起圈养时，月经周期并不会同步。

雌性月经可以通过每天采集阴道拭子来监测，当监测到2天及以上出血，并且至少间隔20天后能够再次监测到出血时，说明动物达到性成熟水平。由于动物出血时间可能较短，因此建议坚持每天采集阴道拭子，而不是间隔2-3天采集，不然很容易错过月经期。而评估会阴部皮肤肿胀和皮肤发红并不是监测月经周期性的可靠指标。原则上，也可以通过测量血清中黄体酮、17-B-雌二醇、LH 和 FSH的浓度来监测卵巢活动周期，但是需要频繁采血。因此，不建议仅通过激素分析的方式评估性成熟程度。

由此可见，评判食蟹猴是否性成熟是一个综合的指标评价，不可仅靠单一的现象或因素来决定，使用这样的方法更科学，从而才能使非临床安全评价获得的结果更可靠，更有价值。