间充质干细胞（MSCs，mesenchymal stem cells）能作为克罗恩病的新型疗法，然而，其作用机制目前研究人员并不清楚，尤其是在疾病相关的慢性炎症模型中。近日，一篇发表在国际杂志npj Regenerative Medicine上题为“MSCs mediate long-term efficacy in a Crohn's disease model by sustained anti-inflammatory macrophage programming via efferocytosis”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究开发出的治疗克罗恩病的干细胞疗法在小鼠研究中展现出了巨大希望。

文章中，研究者发现，人类骨髓衍生的间充质干细胞（hMSCs）或能帮助治愈肠道内壁并促进积极的免疫反应，这些影响是研究人员在施用干细胞后早期注意到的，并且在没有活的hMSCs存在时影响会持续存在。克罗恩病是一种能引起机体胃肠道慢性炎症的炎性肠病，其被认为由人体免疫系统对肠道微生物和环境因素的不适当反应所引起，这种疾病在美国影响着100多万人的健康，其会导致严重致残的并发症，比如瘘管、狭窄和脓肿等，患者可能需要住院治疗和手术。

研究者Maneesh Dave说道，克罗恩病会严重影响患者的生活质量，这种疾病的现有治疗手段能利用免疫抑制性药物来缓解常见的疾病症状并促使肠道组织愈合。然而，仅有一小部分患者能实现治愈并长期处于疾病缓解状态，此外，这些药物的使用与机体不良的后果有关，比如严重感染和恶性肿瘤发生，因此目前研究人员需要一种新型疗法在治疗克罗恩病的过程以最小的副作用来诱导疾病持续缓解。

科学家有望利用基于干细胞的疗法来治疗人类克罗恩病

图片来源：npj Regenerative Medicine (2024). DOI:10.1038/s41536-024-00347-1

为了研究间充质干细胞的治疗效果和机制，研究人员利用了名为SAMP-1/YitFc (SAMP)的小鼠模型，SAMP是克罗恩病样回肠炎（小肠炎症）的一种模型，同时也是研究慢性肠道炎症的理想方法。研究者发现，给予患有慢性肠道炎症的小鼠hMSCs或能促进肠道内壁的修复（粘膜愈合）和机体免疫反应的发生，当hMSCs在细胞输注9天后仍然存在时，这些影响效应仍然能被观察到，到第28天时hMSCs就不再存在了。那么hMSCs在细胞消失后的持续愈合能力或许对于研究人员而言是一大惊喜，但问题是，这些细胞是如何治愈粘膜的？

研究者发现，MSCs对组织的持续性愈合分两个阶段进行，在早期阶段，MSCs能释放前列腺素E2分子从而抑制免疫T细胞并将巨噬细胞转化为抗炎性模式。随后，这些巨噬细胞就会通过一种称之为胞葬作用（efferocytosis）的过程来消耗死亡的MSCs，并导致其转化为一种能维持机体免疫反应的抗炎性细胞。本文研究结果表明，MSCs会在小肠慢性炎性模型中促进机体组织愈合和再生，尽管这一过程是短暂的，但其能通过巨噬细胞的持续抗炎性程序来发挥长期的影响效应；目前研究人员正在进行一项临床试验，即利用间充质干细胞来治疗与克罗恩病相关的肛周瘘管（perianal fistulas）患者。

综上，本文研究结果表明，在慢性小肠炎症模型中，hMSCs会导致机体愈合和组织再生，其能通过胞葬作用的巨噬细胞持续性抗炎性编程来发挥长期的作用。

参考文献：

Dave, M., Dev, A., Somoza, R.A. et al. MSCs mediate long-term efficacy in a Crohn’s disease model by sustained anti-inflammatory macrophage programming via efferocytosis. npj Regen Med 9, 6 (2024). doi：10.1038/s41536-024-00347-1